Première étude chez l'homme sur le LPM6690176 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé signé ;
2. Âge 18 ~ 75 ans, homme ou femme ;
3. Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement, en échec ou intolérantes au traitement antitumoral standard ou en absence de traitement standard ;

4. Selon les critères RECIST 1.1,

   • Phase d'augmentation de la dose : patients présentant au moins une lésion non mesurable ;
   • Phase d'expansion de la dose : patients présentant au moins une lésion mesurable ;
5. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
6. Espérance de vie≥ 3 mois ;
7. Fonction adéquate de moelle osseuse, de foie, de rein, de métabolisme et de coagulation (les transfusions sanguines, les facteurs de stimulation des colonies, l'albumine et les produits sanguins ne sont pas autorisés à être utilisés dans les 14 jours précédant l'inscription) ;
8. Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude chez les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer devaient utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la première dose du traitement médicamenteux à l'étude. Les patients de sexe masculin (partenaires en âge de procréer) doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par le médicament à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui ne se sont pas remis des EI provoqués par un traitement antitumoral antérieur de grade ≤ 1 (évalués selon les critères NCI-CTCAE 5.0, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle périphérique de grade ≤ 2) ;
2. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite nécessitant une intervention médicale ou un drainage fréquent dans le mois précédant le consentement éclairé signé décidé par l'investigateur ;
3. Métastases cérébrales symptomatiques, antécédents de compression médullaire ou métastases leptoméningées ;

4. Maladies concomitantes :

   • L'une des maladies suivantes dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angine instable, pontage coronarien/artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde et arythmie grave nécessitant un traitement ;
   • Patients nécessitant un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire à long terme ou nécessitant une utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
   • Patients souffrant d'hypertension non contrôlée, de crise hypertensive ou d'antécédents d'encéphalopathie hypertensive ;
   • Patients présentant un risque accru d'ulcère gastro-intestinal, de tendance aux hémorragies gastro-intestinales ou de tendance à la perforation gastro-intestinale ;
   • Patients présentant une colite active connue dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou une diarrhée ≥ 4 fois en 24 heures ;
   • Infection active nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude ;
   • AgHBs (+) et ADN du VHB≥ 1×103 ou VHC (+) ou VIH (+) ;
   • Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures 4 semaines avant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude, ou ayant subi des blessures graves, ou nécessitant une intervention chirurgicale majeure élective pendant l'étude, ou ayant des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées ;
   • Critère d'exclusion spécifique à la phase d'expansion de dose : patients présentant une tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cette étude (carcinome in situ guéri du col de l'utérus, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, cancer superficiel). le cancer de la vessie ou le carcinome in situ du canal mammaire sont éligibles).

5. Médicaments antérieurs :

   • Patients ayant reçu un traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude ;
   • Reçu des capsules LPM6690176 ou un autre traitement par inhibiteurs de PLK-1 avant l'inscription ;
   • A reçu une vaccination vivante atténuée dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
   • Utilisation d'inducteurs puissants ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament avant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude ;
   • Utilisation de médicaments principalement métabolisés par le CYP2B6 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (ce qui prend plus de temps) du médicament avant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude ;
6. Patients pouvant recevoir un autre traitement antitumoral systémique ou un traitement radical local des lésions cibles/lésions non cibles au cours de l'étude ;
7. Antécédents d'abus de drogues, de toxicomanie ou d'alcoolisme ;
8. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ;
9. Patients ayant participé à d’autres essais cliniques et ayant reçu un traitement dans un délai d’un mois ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes ;
11. Autres conditions pouvant augmenter le risque pour le patient ou interférer avec les résultats de l'étude décidés par l'investigateur.