Eerste onderzoek bij mensen naar LPM6690176 bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te geven;
2. Leeftijd 18 ~ 75 jaar, man of vrouw;
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde of gemetastaseerde, niet-reseceerbare solide tumoren, die standaard antitumortherapie of het ontbreken van standaardtherapie faalden of intolerant waren;

4. Volgens RECIST 1.1-criteria:

   • Dosisescalatiefase: patiënten met ten minste één niet-meetbare laesie;
   • Dosisexpansiefase: patiënten met ten minste één meetbare laesie;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1;
6. Levensverwachting≥ 3 maanden;
7. Adequate beenmerg-, lever-, nier-, stofwisselings- en stollingsfunctie (bloedtransfusie, koloniestimulerende factoren, albumine en bloedproducten mogen niet worden gebruikt binnen 14 dagen vóór inschrijving);
8. Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke patiënten die zwanger konden worden, moesten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling. Mannelijke patiënten (vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden) moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie tot ≤ graad 1 (beoordeeld volgens de NCI-CTCAE 5.0-criteria, met uitzondering van alopecia en ≤ graad 2 perifere sensorische neuropathie);
2. Pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die medische interventie of frequente drainage vereisen binnen 1 maand vóór de ondertekende geïnformeerde toestemming, beslist door de onderzoeker;
3. Symptomatische hersenmetastasen, voorgeschiedenis van compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale metastasen;

4. Gelijktijdige ziekten:

   • Een van de volgende ziekten binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire arterie/perifere arterie bypass-transplantatie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of TIA, longembolie, diepe veneuze trombose, en ernstige aritmie die behandeling vereist;
   • Patiënten die langdurige antistollingstherapie of antibloedplaatjestherapie nodig hebben of langdurig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen nodig hebben;
   • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve crisis of voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie;
   • Patiënten met een verhoogd risico op gastro-intestinale ulcera, neiging tot gastro-intestinale bloedingen of neiging tot gastro-intestinale perforatie;
   • Patiënten met bekende actieve colitis binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, of ≥ 4 maal diarree binnen 24 uur;
   • Actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling;
   • HBsAg (+) en HBV DNA ≥ 1×103 of HCV (+) of HIV (+);
   • Patiënten die vier weken vóór de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan, of die ernstig letsel hebben, of die tijdens het onderzoek een grote chirurgische ingreep nodig hebben, of die niet-genezen wonden, zweren of breuken hebben;
   • Uitsluitingscriterium specifiek voor de dosisexpansiefase: patiënten die binnen 5 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een maligniteit hebben, met uitzondering van de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht (genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige kanker, blaaskanker of carcinoma in situ van het borstkanaal komen in aanmerking).

5. Eerdere medicijnen:

   • Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelbehandeling antitumortherapie kregen;
   • LPM6690176-capsules of andere PLK-1-remmertherapie ontvangen vóór inschrijving;
   • Levend verzwakte vaccinatie ontvangen binnen 4 weken vóór de ondertekende geïnformeerde toestemming;
   • Gebruik van sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4 binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van de medicatie vóór de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
   • Gebruik van medicijnen die voornamelijk door CYP2B6 worden gemetaboliseerd binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (wat langer duurt) van de medicatie vóór de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Patiënten die tijdens het onderzoek mogelijk andere systemische antitumortherapie of lokale radicale therapie voor doellaesies/niet-doellaesies krijgen;
7. Geschiedenis van drugsmisbruik, drugsverslaving of alcoholisme;
8. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Patiënten die aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen en binnen 1 maand een behandeling hebben gekregen;
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
11. Andere omstandigheden die het risico voor de patiënt kunnen verhogen of de door de onderzoeker vastgestelde onderzoeksresultaten kunnen verstoren.