Pierwsze badanie na ludziach LPM6690176 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość dostarczenia podpisanej świadomej zgody;
2. Wiek 18 ~ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi lub przerzutowymi nieresekcyjnymi guzami litymi, u których nieskuteczna lub nietolerująca standardowa terapia przeciwnowotworowa lub brak standardowej terapii;

4. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1,

   • Faza zwiększania dawki: pacjenci z co najmniej jedną zmianą niemierzalną;
   • Faza zwiększania dawki: pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą;
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek, metabolizmu i krzepnięcia (nie wolno stosować transfuzji krwi, czynników stymulujących kolonie, albumin i preparatów krwiopochodnych w okresie 14 dni przed zapisem);
8. Ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym. Pacjentki w wieku rozrodczym miały stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 6 miesięcy po przyjęciu pierwszej dawki badanego leku. Mężczyźni (partnerki zdolne do zajścia w ciążę) powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤ 1 (ocenionego według kryteriów NCI-CTCAE 5.0, z wyłączeniem łysienia i obwodowej neuropatii czuciowej ≤ 2. stopnia);
2. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające interwencji medycznej lub częstego drenażu w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem świadomej zgody podjętej przez badacza;
3. Objawowe przerzuty do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy w wywiadzie lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;

4. Choroby współistniejące:

   • Dowolna z następujących chorób w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowy mózgu lub przejściowy napad niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich oraz poważna arytmia wymagająca leczenia;
   • Pacjenci wymagający długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego lub wymagający długotrwałego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
   • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie;
   • Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wrzodów przewodu pokarmowego lub skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego lub tendencją do perforacji przewodu pokarmowego;
   • Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zapaleniem jelita grubego w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub biegunką ≥4 razy w ciągu 24 godzin;
   • Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
   • HBsAg (+) i HBV DNA ≥ 1×103 lub HCV (+) lub HIV (+);
   • Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne na 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku lub doznali poważnych obrażeń lub wymagali planowej poważnej operacji w trakcie badania lub mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
   • Kryterium wykluczenia specyficzne dla fazy zwiększania dawki: pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku występował jakikolwiek nowotwór złośliwy, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu (wyleczony rak szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowne kwalifikuje się rak pęcherza moczowego lub rak in situ przewodu piersiowego).

5. Wcześniejsze leki:

   • Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
   • Otrzymał przed zapisem terapię kapsułkami LPM6690176 lub innymi inhibitorami PLK-1;
   • Otrzymano żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
   • Stosowanie silnych induktorów lub silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku przed pierwszą dawką badanego leku;
   • Stosowanie leków metabolizowanych głównie przez CYP2B6 w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (co zajmuje dłuższy czas) leku przed pierwszą dawką badanego leku;
6. Pacjenci, którzy w trakcie badania mogą otrzymać inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub miejscową terapię radykalną zmian docelowych/zmian niebędących docelowymi;
7. Historia nadużywania narkotyków, narkomanii lub alkoholizmu;
8. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku;
9. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymali leczenie w ciągu 1 miesiąca;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Inne stany, które mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta lub zakłócać wyniki badania ustalone przez badacza.