Biomarkkeriohjattu 2. vaiheen tutkimus DB107-Retroviral Replicating Vector (RRV) -yhdistelmästä DB107-Flucytosine (FC) -pidennettyjen vapautumistablettien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat 18-75 vuotta.
2. Histologisesti todistettu HGG, joka on uusiutunut/edennyt (ensimmäinen tai toinen uusiutuminen).
3. Potilaat, joilla on ei-leikkattava tai leikattavissa oleva HGG (AA tai GBM), otetaan mukaan.
4. Mitattavissa oleva sairaus magneettikuvauksessa, josta on osoituksena 1 cm kahdella eri mittasuhteella magneettikuvauksessa nesteen heikentynyt käänteispalautus (FLAIR) (ei tehostava) tai kontrastitehostus.
5. Viimeinen temotsolomidin annos 4 viikkoa ennen leikkausta.
6. Aiemmin sädehoitoa saaneet potilaat ovat sallittuja, mutta uusiutuvan kasvaimen histologinen kasvaindiagnoosi on vahvistettava RANO-kriteerien mukaan. Uusiutuminen on vahvistettava diagnostisella biopsialla paikallisella patologian tarkastelulla tai varjoaineella tehdyllä magneettikuvauksella. Jos ensimmäinen GBM:n uusiutuminen dokumentoidaan magneettikuvauksella, edellytetään vähintään 12 viikon taukoa aikaisemman sädehoidon päättymisen jälkeen, ellei ole joko: i) histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai ii) magneettikuvauksessa uutta parannusta sädehoidon ulkopuolella. hoitoala.
7. Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) -biomarkkerin esiintyminen veressä.
8. Laboratorioarvot (verihiutalemäärä ≥ 80 000, hemoglobiini [Hg] ≥10 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 500 solua/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 500/mm3) ja riittävä maksan toiminta, kokonaisbilirubiini < 1. normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) <2,5 ULN. Arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) tulee olla > 50 ml/min (Cockcroft Gault -kaava). Potilaat, joiden aspartaattitransaminaasiarvot (AST) tai ALAT-arvot ovat > 3 ULN ja kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl, suljetaan pois.
9. Potilaat eivät voi olla raskaana ilmoittautumisajankohtana tai tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka ovat valmiita käyttämään yhtä (1) tehokasta ehkäisymenetelmää estemenetelmien (kondomi) lisäksi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 12 kuukauden kuluttua viimeisen DB107-RRV-annoksen saamisesta tai kunnes DB107- ei ole todisteita. RRV veressä sen mukaan, kumpi on pidempi.
10. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70.
11. Potilas pystyy antamaan suostumuksensa ja noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain (muut kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan tiehyesyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä) viiden vuoden sisällä.
2. Multifokaaliset glioomit, joille ei voida tehdä stereotaktista biopsiaa/DB107-RRV:n antoa, suljetaan pois. Potilaat, joilla on vähintään 3 kallonsisäistä uusiutumista, suljetaan pois.
3. Histologisesti vahvistettu oligodendrogliooma tai sekaglioomat.
4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai muu vakava immunosuppressio.
5. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 50 cc/min).
6. Potilaat, joilla on luuydindepressio, kuten hematologiset sairaudet tai potilaat, joita hoidetaan säteilyllä tai luuytimen toimintaa heikentävillä lääkkeillä, tai henkilöt, jotka ovat saaneet luuytimen toimintaa heikentäviä lääkkeitä tai säteilyä yhden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
7. Potilas aikoo käydä läpi Gliadel®-kiekkohoidon tämän leikkauksen aikana tai hän on saanut Gliadel®-kiekkoa < 30 päivää leikkauksesta.
8. Allergia 5-FC:lle.
9. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka estävät lääkkeiden, kuten 5-FC:n, imeytymisen.
10. Raskaus tai potilaat, jotka imettävät aktiivisesti.
11. Sytosiiniarabinosidin viimeaikainen käyttö (< 3 viikkoa).
12. Äskettäinen bevasitsumamabihoito (< 3 viikkoa).
13. Äskettäinen temotsolomidihoito (< 4 viikkoa).
14. Anamneesissa verenvuotodiateesi tai nykyinen antikoagulanttien tai verihiutaleiden vastainen käyttö, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), suunniteltu resektio, jota ei voida lopettaa leikkausta varten.
15. Jatkuva riippuvuus systeemisestä deksametasonista (> 8 mg/vrk) kuukautta ennen leikkausta.
16. Vakavat systeemiset sairaudet, mukaan lukien kardiopulmonaalinen toimintahäiriö (New York Heart Association > asteen 2 sydämen vajaatoiminta (CHF), hallitsemattomat rytmihäiriöt, merkittävä keuhkosairaus > asteen 2 hengenahdistus) tai muu vakava sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan häiritsisi tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten/hoitojen noudattamista.
17. Potilaalla on tai on ollut aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä viimeisten 4 viikon aikana.
18. Nykyinen tai aktiivinen koronavirustauti (COVID-19), positiivinen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (qPCR).
19. Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.
20. Potilaat, jotka saavat parhaillaan tutkimuslääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen tai tutkimuslääkkeiden puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joko metabolinen tai psyykkinen, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaalle suuremman riskin mahdollisista hoitokomplikaatioista.