Een door biomarkers begeleide fase 2-studie van DB107-retrovirale replicerende vector (RRV) gecombineerd met DB107-Flucytosine (FC) tabletten met verlengde afgifte

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18-75 jaar oud.
2. Histologisch bewezen HGG die zijn teruggekeerd/gevorderd (eerste of tweede recidief).
3. Patiënten met niet-reseceerbare of reseceerbare HGG (AA of GBM) zullen worden geïncludeerd.
4. Meetbare ziekte op MRI, zoals blijkt uit 1 cm op twee afzonderlijke dimensies op MRI Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) (niet-verbeterend) of contrastversterking.
5. Laatste dosis temozolomide 4 weken vóór de operatie.
6. Patiënten met eerdere bestralingstherapie zijn toegestaan, maar de histologische tumordiagnose van een terugkerende tumor moet worden bevestigd volgens de RANO-criteria. Herhaling moet worden bevestigd door diagnostische biopsie met lokaal pathologisch onderzoek of contrastversterkte MRI. Als het eerste recidief van GBM wordt gedocumenteerd door middel van MRI, is een interval van ten minste 12 weken na het einde van eerdere bestralingstherapie vereist, tenzij er: i) histopathologische bevestiging is van een terugkerende tumor, of ii) nieuwe verbetering op MRI buiten de radiotherapie om. behandeling veld.
7. Aanwezigheid van Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) biomarker in bloed.
8. Laboratoriumwaarden (aantal bloedplaatjes ≥ 80.000, hemoglobine [Hg] ≥10 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 cellen/mm3, absoluut aantal lymfocyten (ALC) > 500/mm3) en adequate leverfunctie, totaal bilirubine < 1,5 bovengrens van normaal (ULN), alaninetransaminase (ALT) <2,5 ULN. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) moet > 50 ml/min zijn (Cockcroft Gault-formule). Patiënten met aspartaattransaminase (ASAT)- of ALAT-waarden >3 ULN en totaal bilirubine >1,5 mg/dl worden uitgesloten.
9. Patiënten kunnen niet zwanger zijn op het moment van inschrijving of tijdens het onderzoek. Patiënten die bereid zijn één (1) effectieve anticonceptiemethode te gebruiken naast de barrièremethoden (condooms) vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis DB107-RRV of totdat er geen bewijs is van DB107-RRV RRV in hun bloed, afhankelijk van wat langer is.
10. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70.
11. De patiënt kan toestemming geven en zich aan het protocol houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van actieve andere maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker, cervicaal ductaal carcinoom in situ of gelokaliseerde prostaatkanker) binnen 5 jaar.
2. Multifocale gliomen die geen stereotactische biopsie/toediening van DB107-RRV kunnen ondergaan, worden uitgesloten. Patiënten met 3 of meer intracraniale recidieven worden uitgesloten.
3. Histologisch bevestigd oligodendroglioom of gemengde gliomen.
4. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere vormen van ernstige immunosuppressie.
5. Patiënten met een verminderde nierfunctie (eGFR<50 cc/min).
6. Patiënten met beenmergdepressie, zoals patiënten met een hematologische ziekte of die worden behandeld met bestraling of medicijnen die het beenmerg onderdrukken of personen die een voorgeschiedenis hebben van behandeling met medicijnen of bestraling die het beenmerg onderdrukken binnen 1 maand na inschrijving.
7. De patiënt is van plan een behandeling met de Gliadel®-wafel te ondergaan op het moment van deze operatie of heeft de Gliadel®-wafel < 30 dagen na de operatie ontvangen.
8. Allergie voor 5-FC.
9. Maagdarmziekten die de opname van medicijnen zoals 5-FC voorkomen.
10. Zwangerschap of patiënten die actief borstvoeding geven.
11. Recent gebruik van cytosine-arabinoside (< 3 weken).
12. Recente behandeling met bevacizumamab (< 3 weken).
13. Recente behandeling met temozolomide (<4 weken).
14. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers, inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), op het moment van de geplande resectie, die niet kan worden gestopt voor een operatie.
15. Aanhoudende afhankelijkheid van systemische dexamethason (>8 mg/dag) één maand vóór de operatie.
16. Ernstige systemische ziekten, waaronder cardiopulmonale disfunctie (New York Heart Association > graad 2 congestief hartfalen (CHF), ongecontroleerde aritmieën, significante longziekte > graad 2 kortademigheid) of andere ernstige medische aandoeningen of sociale situaties die naar het oordeel van de onderzoeker(s) de naleving van de onderzoeksvereisten/behandelingen zou belemmeren of beperken.
17. De patiënt heeft in de afgelopen 4 weken een actieve infectie gehad of gehad waarvoor systemische behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig is.
18. Huidige of actieve ziekte door coronavirus (COVID-19), positief resultaat van de kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
19. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen.
20. Patiënten die momenteel onderzoeksmedicatie of medische apparatuur ontvangen binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie(s), afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan de inschrijving.
21. Patiënten die een andere ziekte hebben, zowel metabolisch als psychologisch, die volgens de beoordeling van de onderzoeker de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of die de patiënt een hoger risico op mogelijke behandelingscomplicaties kan opleveren.