En biomarkörstyrd fas 2-studie av DB107-retroviral replikerande vektor (RRV) kombinerad med DB107-flucytosin (FC) tabletter med förlängd frisättning

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18-75 år.
2. Histologiskt bevisad HGG som har återkommit/progresserat (första eller andra recidiv).
3. Patienter med icke-opererbar eller resecerbar HGG (AA eller GBM) kommer att inkluderas.
4. Mätbar sjukdom på MRT, vilket framgår av 1 cm på två separata dimensioner på MRT-vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR) (icke-förstärkande) eller kontrastförstärkning.
5. Sista temozolomiddosen 4 veckor före operation.
6. Patienter med tidigare strålbehandling är tillåtna, men histologisk tumördiagnos av återkommande tumör måste bekräftas enligt RANO-kriterierna. Återfall måste bekräftas genom diagnostisk biopsi med lokal patologisk granskning eller kontrastförstärkt MRT. Om första recidiv av GBM dokumenteras med MRT krävs ett intervall på minst 12 veckor efter avslutad tidigare strålbehandling om det inte finns antingen: i) histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör eller ii) ny förstärkning av MRT utanför strålbehandlingen behandlingsområde.
7. Närvaro av Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) biomarkör i blod.
8. Laboratorievärden (trombocytantal ≥ 80 000, hemoglobin [Hg] ≥10 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500 celler/mm3, absolut lymfocytantal (ALC) > 500/mm3) och adekvat leverfunktion<, totalt bilirubin övre normalgräns (ULN), alanintransaminas (ALT) <2,5 ULN. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) bör vara > 50 ml/min (Cockcroft Gault Formula). Patienter med aspartattransaminas (ASAT) eller ALAT-värden >3 ULN och totalt bilirubin >1,5 mg/dL kommer att exkluderas.
9. Patienter kan inte vara gravida vid tidpunkten för inskrivningen eller under studien. Patienter som är villiga att använda en (1) effektiv preventivmetod utöver barriärmetoder (kondomer) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 12 månader efter att de fått den sista dosen av DB107-RRV eller tills det inte finns några bevis för DB107- RRV i blodet, beroende på vilket som är längst.
10. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
11. Patienten kan samtycka och följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Historik av aktiv annan malignitet (andra än icke-melanom hudcancer, cervix duktal carcinom in situ eller lokaliserad prostatacancer) inom 5 år.
2. Multifokala gliom som inte kan genomgå stereotaktisk biopsi/administrering av DB107-RRV kommer att uteslutas. Patienter med 3 eller fler intrakraniella återfall kommer att exkluderas.
3. Histologiskt bekräftat oligodendrogliom eller blandade gliom.
4. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller andra former av allvarlig immunsuppression.
5. Patienter med nedsatt njurfunktion (eGFR<50 cc/min).
6. Patienter med benmärgsdepression, såsom de med en hematologisk sjukdom eller som behandlas med strålning eller läkemedel som deprimerar benmärg eller individer som har en historia av behandling med läkemedel eller strålning som deprimerar benmärg inom 1 månad efter inskrivningen.
7. Patienten har för avsikt att genomgå behandling med Gliadel® wafer vid tidpunkten för denna operation eller har fått Gliadel® wafer < 30 dagar efter operationen.
8. Allergi mot 5-FC.
9. Gastrointestinala sjukdomar som förhindrar absorption av mediciner som 5-FC.
10. Graviditet eller patienter som aktivt ammar.
11. Nylig användning av cytosin arabinosid (< 3 veckor).
12. Nyligen genomförd behandling med bevacizumamab (< 3 veckor).
13. Nyligen genomförd behandling med temozolomid (<4 veckor).
14. Historik med blödningsdiatese eller aktuell användning av antikoagulantia eller blodplättsanvändning, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), vid tidpunkten för den planerade resektionen som inte kan stoppas för operation.
15. Ihållande beroende av systemiskt dexametason (>8 mg/dag) en månad före operation.
16. Allvarliga systemiska sjukdomar inklusive kardiopulmonell dysfunktion (New York Heart Association > Grad 2 kronisk hjärtsvikt (CHF), okontrollerade arytmier, signifikant lungsjukdom > Grad 2 dyspné) eller andra allvarliga medicinska tillstånd eller sociala situationer som enligt utredarens bedömning skulle störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandlingar.
17. Patienten har eller haft någon aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling, antimykotika eller antiviral behandling under de senaste 4 veckorna.
18. Aktuell eller aktiv sjukdom med coronavirussjukdom (COVID-19), positivt resultat av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
19. Patienter med nedsatt beslutsförmåga.
20. Patienter som för närvarande får prövningsläkemedel eller medicintekniska produkter inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet/-erna, beroende på vilket som är kortast) före inskrivningen.
21. Patienter som har någon annan sjukdom, antingen metabolisk eller psykologisk, som enligt utredarens bedömning kan påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för högre risk för potentiella behandlingskomplikationer.