Une étude de phase 2 guidée par des biomarqueurs sur le vecteur de réplication rétroviral DB107 (RRV) associé à des comprimés à libération prolongée DB107-Flucytosine (FC)

Critère d'intégration:

1. Patients de 18 à 75 ans.
2. HGG histologiquement prouvés qui ont récidivé/progressé (première ou deuxième récidive).
3. Les patients atteints d'HGG non résécable ou résécable (AA ou GBM) seront inscrits.
4. Maladie mesurable à l'IRM, comme en témoigne 1 cm sur deux dimensions distinctes sur la récupération par inversion atténuée par fluide IRM (FLAIR) (sans amélioration) ou avec amélioration du contraste.
5. Dernière dose de témozolomide 4 semaines avant la chirurgie.
6. Les patients ayant déjà subi une radiothérapie sont autorisés, mais le diagnostic histologique de tumeur récurrente doit être confirmé selon les critères RANO. La récidive doit être confirmée par une biopsie diagnostique avec examen pathologique local ou par IRM avec injection de produit de contraste. Si la première récidive du GBM est documentée par IRM, un intervalle d'au moins 12 semaines après la fin de la radiothérapie antérieure est requis, sauf en cas de : i) confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente, ou ii) nouveau rehaussement à l'IRM en dehors de la radiothérapie. champ de traitement.
7. Présence du biomarqueur Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) dans le sang.
8. Valeurs de laboratoire (nombre de plaquettes ≥ 80 000, hémoglobine [Hg] ≥ 10 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm3, nombre absolu de lymphocytes (ALC) > 500/mm3) et fonction hépatique adéquate, bilirubine totale < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), alanine transaminase (ALT) <2,5 LSN. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) doit être > 50 ml/min (formule Cockcroft Gault). Patients avec des valeurs d'aspartate transaminase (AST) ou d'ALT > 3 LSN et une bilirubine totale > 1,5 mg/dL seront exclues.
9. Les patientes ne peuvent pas être enceintes au moment de l'inscription ou pendant l'étude. Patientes disposées à utiliser une (1) méthode de contraception efficace en plus des méthodes barrières (préservatifs) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 12 mois après avoir reçu la dernière dose de DB107-RRV ou jusqu'à ce qu'il n'y ait aucune preuve de DB107-RRV. RRV dans leur sang, selon la valeur la plus longue.
10. Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70.
11. Le patient est capable de consentir et de respecter le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives (autres que les cancers de la peau autres que le mélanome, le carcinome canalaire cervical in situ ou le cancer localisé de la prostate) dans les 5 ans.
2. Les gliomes multifocaux qui ne peuvent pas subir de biopsie stéréotaxique/administration de DB107-RRV seront exclus. Les patients présentant 3 récidives intracrâniennes ou plus seront exclus.
3. Oligodendrogliome ou gliomes mixtes confirmés histologiquement.
4. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres formes d'immunosuppression sévère.
5. Patients présentant une insuffisance rénale (DFGe < 50 cc/min).
6. Patients souffrant de dépression médullaire, tels que ceux atteints d'une maladie hématologique ou qui sont traités par radiothérapie ou médicaments qui dépriment la moelle osseuse ou les personnes qui ont des antécédents de traitement avec des médicaments ou des radiations qui dépriment la moelle osseuse dans le mois suivant l'inscription.
7. Le patient a l'intention de suivre un traitement avec la plaquette Gliadel® au moment de cette intervention chirurgicale ou a reçu la plaquette Gliadel® < 30 jours après l'intervention chirurgicale.
8. Allergie au 5-FC.
9. Maladies gastro-intestinales qui empêchent l'absorption de médicaments tels que le 5-FC.
10. Grossesse ou patientes qui allaitent activement.
11. Utilisation récente de cytosine arabinoside (< 3 semaines).
12. Traitement récent par bevacizumamab (< 3 semaines).
13. Traitement récent par témozolomide (<4 semaines).
14. Antécédents de diathèse hémorragique ou utilisation actuelle d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), au moment de la résection programmée qui ne peut être arrêtée pour une intervention chirurgicale.
15. Dépendance prolongée à la dexaméthasone systémique (> 8 mg/jour) un mois avant la chirurgie.
16. Maladies systémiques graves, y compris dysfonctionnement cardio-pulmonaire (New York Heart Association > insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade 2, arythmies incontrôlées, maladie pulmonaire importante > dyspnée de grade 2) ou autre problème médical grave ou situation sociale qui, de l'avis du ou des enquêteurs. interférerait ou limiterait le respect des exigences/traitements de l’étude.
17. Le patient a ou a eu une infection active nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral au cours des 4 dernières semaines.
18. Maladie à coronavirus actuelle ou active (COVID-19), résultat positif de la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
19. Patients ayant une capacité de prise de décision altérée.
20. Patients qui reçoivent actuellement des médicaments expérimentaux ou des dispositifs médicaux dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du ou des médicaments expérimentaux, selon la plus courte des deux) avant l'inscription.
21. Patients atteints d'une autre maladie, métabolique ou psychologique, qui, selon l'évaluation de l'investigateur, peut affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque plus élevé de complications potentielles du traitement.