Исследование фазы 2 с использованием биомаркеров DB107-ретровирусного реплицирующегося вектора (RRV) в сочетании с таблетками пролонгированного действия DB107-флуцитозина (FC)

Критерии включения:

1. Пациенты 18-75 лет.
2. Гистологически подтвержденные ГГГ, которые рецидивировали/прогрессировали (первый или второй рецидив).
3. В исследование будут включены пациенты с неоперабельным или операбельным ХГГ (АА или ГБМ).
4. Измеримое заболевание на МРТ, о чем свидетельствует наличие 1 см в двух отдельных измерениях на МРТ с инверсионным восстановлением с жидкостным ослаблением (FLAIR) (без усиления) или контрастным усилением.
5. Последняя доза темозоломида за 4 недели до операции.
6. Допускаются пациенты, ранее перенесшие лучевую терапию, но гистологический диагноз рецидива опухоли должен быть подтвержден в соответствии с критериями РАНО. Рецидив должен быть подтвержден диагностической биопсией с обзором местной патологии или МРТ с контрастным усилением. Если первый рецидив ГБМ документирован с помощью МРТ, требуется интервал не менее 12 недель после окончания предшествующей лучевой терапии, если только не имеется: i) гистопатологического подтверждения рецидива опухоли или ii) нового усиления на МРТ вне лучевой терапии. поле лечения.
7. Наличие биомаркера Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) в крови.
8. Лабораторные показатели (количество тромбоцитов ≥ 80 000, гемоглобин [Hg] ≥ 10 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (ANC) > 1500 клеток/мм3, абсолютное число лимфоцитов (ALC) > 500/мм3) и адекватная функция печени, общий билирубин < 1,5. верхняя граница нормы (ВГН), аланинтрансаминаза (АЛТ) <2,5 ВГН. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) должна быть > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта). Пациенты со значениями аспартатаминотрансферазы (АСТ) или АЛТ >3 ВГН и общим билирубином >1,5 мг/дл будут исключены.
9. Пациентки не могут быть беременными на момент включения или во время исследования. Пациенты, желающие использовать один (1) эффективный метод контрацепции в дополнение к барьерным методам (презервативам) с момента подписания формы информированного согласия до истечения 12 месяцев после получения последней дозы DB107-RRV или до тех пор, пока не исчезнут доказательства наличия DB107-RRV. RRV в их крови, в зависимости от того, что дольше.
10. Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70.
11. Пациент может дать согласие и соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Другие активные злокачественные новообразования в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи, рака протоков шейки матки in situ или локализованного рака простаты) в течение 5 лет.
2. Мультифокальные глиомы, которые нельзя подвергнуть стереотаксической биопсии/введению DB107-RRV, будут исключены. Пациенты с 3 и более внутричерепными рецидивами будут исключены.
3. Гистологически подтвержденная олигодендроглиома или смешанная глиома.
4. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или другие формы тяжелой иммуносупрессии.
5. Пациенты с нарушением функции почек (рСКФ<50 см3/мин).
6. Пациенты с депрессией костного мозга, например, с гематологическими заболеваниями или те, кто проходит лечение лучевой терапией или препаратами, угнетающими костный мозг, или лица, которые в анамнезе проходили лечение лекарствами или радиацией, угнетающими костный мозг, в течение 1 месяца с момента включения.
7. Пациент намеревается пройти курс лечения пластиной Gliadel® во время операции или получил пластину Gliadel® менее 30 дней после операции.
8. Аллергия на 5-ФК.
9. Желудочно-кишечные заболевания, которые препятствуют всасыванию таких лекарств, как 5-FC.
10. Беременность или пациентки, активно кормящие грудью.
11. Недавнее применение цитозинарабинозида (<3 недель).
12. Недавнее лечение бевацизумамабом (<3 недель).
13. Недавнее лечение темозоломидом (<4 недель).
14. Кровоточащий диатез в анамнезе или использование антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в настоящее время во время плановой резекции, которую нельзя остановить для хирургического вмешательства.
15. Устойчивая зависимость от системного дексаметазона (>8 мг/день) за месяц до операции.
16. Тяжелые системные заболевания, включая сердечно-легочную дисфункцию (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация > застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 2 степени), неконтролируемые аритмии, значительные легочные заболевания > одышка 2 степени) или другие серьезные медицинские состояния или социальные ситуации, которые, по мнению исследователя(ов), будет мешать или ограничивать соблюдение требований исследования/лечения.
17. У пациента имеется или была какая-либо активная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии в течение последних 4 недель.
18. Текущее или активное заболевание, вызванное коронавирусом (COVID-19), положительный результат количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
19. Пациенты с нарушенной способностью принимать решения.
20. Пациенты, которые в настоящее время получают исследуемые препараты или медицинские устройства в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемых препаратов, в зависимости от того, что короче) до включения в исследование.
21. Пациенты, у которых есть какие-либо другие заболевания, метаболические или психологические, которые, по оценке исследователя, могут повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть его более высокому риску потенциальных осложнений лечения.