Badanie fazy 2 pod kontrolą biomarkerów dotyczące wektora replikującego DB107-retrowirusowego (RRV) w połączeniu z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu DB107-flucytozyny (FC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18-75 lat.
2. Histologicznie potwierdzone HGG, u którego doszło do nawrotu/postępu (pierwszy lub drugi nawrót).
3. Do badania zostaną zapisani pacjenci z nieresekcyjnym lub resekcyjnym HGG (AA lub GBM).
4. Choroba mierzalna w badaniu MRI, potwierdzona obecnością 1 cm w dwóch oddzielnych wymiarach w badaniu MRI z odwróceniem osłabionym płynem (FLAIR) (bez wzmocnienia) lub ze wzmocnieniem kontrastowym.
5. Ostatnia dawka temozolomidu 4 tygodnie przed operacją.
6. Dopuszcza się możliwość leczenia pacjentów, którzy przebyli wcześniej radioterapię, ale histologiczne rozpoznanie guza wznowy musi zostać potwierdzone zgodnie z kryteriami RANO. Nawrót należy potwierdzić biopsją diagnostyczną z lokalną oceną patologiczną lub badaniem MRI ze wzmocnieniem kontrastowym. Jeżeli w badaniu MRI udokumentowany zostanie pierwszy nawrót GBM, wymagana jest przerwa co najmniej 12 tygodni po zakończeniu wcześniejszej radioterapii, chyba że istnieje: i) histopatologiczne potwierdzenie nawrotu nowotworu lub ii) nowe wzmocnienie w MRI poza radioterapią pole leczenia.
7. Obecność biomarkera Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) we krwi.
8. Wyniki badań laboratoryjnych (liczba płytek krwi ≥ 80 000, hemoglobina [Hg] ≥10 g/dL, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 komórek/mm3, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) > 500/mm3) i prawidłowa czynność wątroby, bilirubina całkowita < 1,5 górna granica normy (GGN), transaminaza alaninowa (ALT) <2,5 GGN. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) powinien wynosić > 50 ml/min (wzór Cockcrofta Gaulta). Pacjenci z wartościami transaminazy asparaginianowej (AST) lub ALT > 3 GGN i bilirubiną całkowitą > 1,5 mg/dl zostaną wykluczeni.
9. Pacjentki nie mogą być w ciąży w momencie włączenia do badania ani w trakcie badania. Pacjenci chcący stosować jedną (1) skuteczną metodę antykoncepcji oprócz metod mechanicznych (prezerwatywy) od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 12 miesięcy od otrzymania ostatniej dawki DB107-RRV lub do czasu braku dowodów na DB107-RRV RRV we krwi, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
10. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
11. Pacjent jest w stanie wyrazić zgodę i przestrzegać protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia aktywnego innego nowotworu złośliwego (innego niż czerniak, rak przewodowy szyjki macicy in situ lub zlokalizowany rak prostaty) w ciągu 5 lat.
2. Glejaki wieloogniskowe, których nie można poddać biopsji stereotaktycznej/podaniu DB107-RRV, zostaną wykluczone. Pacjenci z 3 lub więcej nawrotami wewnątrzczaszkowymi zostaną wykluczeni.
3. Histologicznie potwierdzony skąpodrzewiak lub glejak mieszany.
4. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub inne formy ciężkiej immunosupresji.
5. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (eGFR<50 cc/min).
6. Pacjenci z zahamowaniem czynności szpiku kostnego, np. chorzy hematologiczni lub leczeni radioterapią lub lekami powodującymi uszkodzenie szpiku kostnego, lub osoby, które w przeszłości leczyły się lekami lub radioterapią hamującą czynność szpiku kostnego w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania.
7. Pacjent ma zamiar poddać się leczeniu waflem Gliadel® w momencie tego zabiegu lub otrzymał wafel Gliadel® < 30 dni od zabiegu.
8. Alergia na 5-FC.
9. Choroby żołądkowo-jelitowe uniemożliwiające wchłanianie leków takich jak 5-FC.
10. Ciąża lub pacjentki aktywnie karmiące piersią.
11. Niedawne stosowanie arabinozydu cytozyny (< 3 tygodnie).
12. Niedawne leczenie bewacyzumabem (< 3 tygodnie).
13. Niedawne leczenie temozolomidem (<4 tygodnie).
14. Historia skazy krwotocznej lub aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w momencie zaplanowanej resekcji, której nie można przerwać do operacji.
15. Trwałe uzależnienie od deksametazonu podawanego ogólnoustrojowo (>8 mg/dobę) na miesiąc przed operacją.
16. Ciężkie choroby ogólnoustrojowe, w tym dysfunkcja krążeniowo-oddechowa (New York Heart Association > zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 2, niekontrolowane zaburzenia rytmu, znacząca choroba płuc > duszność stopnia 2) lub inne poważne schorzenia lub sytuacje społeczne, które w ocenie Badacza(-ów) zakłócałoby lub ograniczałoby zgodność z wymogami badania/zabiegami.
17. U pacjenta występuje lub występowało aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii antybiotykowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
18. Obecna lub aktywna choroba koronawirusowa (COVID-19), dodatni wynik ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR).
19. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.
20. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują badane leki lub wyroby medyczne w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leków badanych, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem.
21. Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek inną chorobę, metaboliczną lub psychologiczną, która w ocenie badacza może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narazić go na większe ryzyko potencjalnych powikłań leczenia.