Biomarker-vezérelt 2. fázisú vizsgálat a DB107-retrovirális replikáló vektorról (RRV) DB107-flucitozin (FC) nyújtott hatóanyag-leadású tablettákkal kombinálva

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves betegek.
2. Szövettanilag igazolt HGG, amelyek kiújultak/előrehaladtak (első vagy második recidíva).
3. A nem reszekálható vagy reszekálható HGG-ben (AA vagy GBM) szenvedő betegeket bevonják.
4. Mérhető betegség MRI-n, amit az MRI-n két külön dimenzióban 1 cm-es folyadékgyengített inverziós helyreállítás (FLAIR) (nem fokozó) vagy kontrasztjavítás bizonyít.
5. A temozolomid utolsó adagja 4 héttel a műtét előtt.
6. Korábban sugárkezelésben részesült betegek engedélyezettek, de a RANO kritériumok szerint a visszatérő daganat szövettani daganatdiagnózisát meg kell erősíteni. A kiújulást diagnosztikus biopsziával, helyi patológiai áttekintéssel vagy kontrasztanyagos MRI-vel kell megerősíteni. Ha a GBM első kiújulását MRI dokumentálja, legalább 12 hetes intervallumra van szükség a korábbi sugárkezelés befejezése után, kivéve, ha: i) a kiújuló daganat hisztopatológiai megerősítése, vagy ii) a sugárkezelésen kívüli új MRI-javítás. kezelési terület.
7. A Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) biomarker jelenléte a vérben.
8. Laboratóriumi értékek (thrombocytaszám ≥ 80 000, hemoglobin [Hg] ≥10 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 sejt/mm3, abszolút limfocitaszám (ALC) > 500/mm3) és megfelelő májfunkció, összbilirubin< 1. normál felső határ (ULN), alanin transzamináz (ALT) <2,5 ULN. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) > 50 ml/perc (Cockcroft Gault-képlet). Azok a betegek, akiknek aszpartát-transzamináz (AST) vagy ALT értéke >3 ULN és összbilirubin > 1,5 mg/dl, kizárásra kerülnek.
9. A betegek nem lehetnek terhesek a beiratkozáskor vagy a vizsgálat alatt. Azok a betegek, akik hajlandóak egy (1) hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a védőmódszerek (óvszer) mellett a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó DB107-RRV adag beérkezését követő 12 hónapig, vagy amíg nincs bizonyíték a DB107-re. RRV a vérükben, amelyik hosszabb.
10. Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) ≥ 70.
11. A beteg képes beleegyezni és betartani a protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak ductalis karcinómáját in situ vagy a lokalizált prosztatarákot) 5 éven belül.
2. Azok a multifokális gliomák, amelyek nem eshetnek át sztereotaxiás biopszián/DB107-RRV beadására, kizárásra kerülnek. A 3 vagy több intracranialis recidíva esetén a betegek kizárásra kerülnek.
3. Szövettanilag igazolt oligodendroglioma vagy vegyes gliomák.
4. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetben vagy a súlyos immunszuppresszió egyéb formái.
5. Károsodott veseműködésű betegek (eGFR<50 cc/perc).
6. Csontvelő-depresszióban szenvedő betegek, például hematológiai betegségben szenvedők, vagy akiket sugárzással vagy csontvelő-depressziós gyógyszerekkel kezelnek, vagy olyan személyek, akiknek a kórtörténetében csontvelő-depressziót okozó gyógyszerekkel vagy sugárzással kezeltek a felvételt követő 1 hónapon belül.
7. A páciens a műtét idején Gliadel® ostyával kíván kezelni, vagy a műtétet követő 30 napon belül megkapta a Gliadel® ostyát.
8. Allergia az 5-FC-re.
9. Emésztőrendszeri betegségek, amelyek megakadályozzák a gyógyszerek, például az 5-FC felszívódását.
10. Terhesség vagy aktívan szoptató betegek.
11. A citozin-arabinozid közelmúltbeli alkalmazása (< 3 hét).
12. A közelmúltban végzett bevacizumab-kezelés (< 3 hét).
13. Legutóbbi temozolomid kezelés (<4 hét).
14. A kórelőzményben szereplő vérzéses diatézis vagy véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes szerek, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat is) a kórelőzményben a tervezett reszekció időpontjában, amelyet nem lehet műtétre leállítani.
15. Tartós függőség a szisztémás dexametazontól (>8 mg/nap) egy hónappal a műtét előtt.
16. Súlyos szisztémás betegségek, beleértve a kardiopulmonális diszfunkciót (New York Heart Association > 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF), kontrollálatlan aritmiák, jelentős tüdőbetegség > 2. fokozatú nehézlégzés) vagy egyéb súlyos egészségügyi állapot vagy szociális helyzetek, amelyek a vizsgáló(k) megítélése szerint zavarná vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek/kezeléseknek való megfelelést.
17. A betegnek bármilyen aktív fertőzése van vagy volt, amely szisztémás antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényel az elmúlt 4 hétben.
18. Aktuális vagy aktív koronavírus-betegség (COVID-19) betegség, pozitív kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) eredmény.
19. Csökkent döntési képességű betegek.
20. Azok a betegek, akik jelenleg vizsgálati gyógyszert vagy orvostechnikai eszközt kapnak a beiratkozást megelőző 4 héten belül (vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a rövidebb).
21. Azok a betegek, akiknek bármilyen más anyagcsere- vagy pszichológiai betegségük van, amely a vizsgálói értékelés szerint befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy nagyobb kockázatot jelenthet a lehetséges kezelési szövődmények kockázata számára.