En biomarkørveiledet fase 2-studie av DB107-retroviral replikerende vektor (RRV) kombinert med DB107-flucytosin (FC) tabletter med utvidet frigivelse

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 18-75 år.
2. Histologisk påvist HGG som har gjentatt/progrediert (første eller andre residiv).
3. Pasienter med ikke-opererbar eller resektabel HGG (AA eller GBM) vil bli registrert.
4. Målbar sykdom på MR som påvist av 1 cm på to separate dimensjoner på MR væskeattenuert inversjonsrestitusjon (FLAIR) (ikke-forsterkende) eller kontrastforsterkning.
5. Siste temozolomiddosering 4 uker før operasjon.
6. Pasienter med tidligere strålebehandling er tillatt, men histologisk tumordiagnose av tilbakevendende tumor må bekreftes i henhold til RANO-kriteriene. Residiv må bekreftes ved diagnostisk biopsi med lokal patologigjennomgang eller kontrastforsterket MR. Hvis første tilbakefall av GBM er dokumentert ved MR, kreves et intervall på minst 12 uker etter avsluttet tidligere strålebehandling med mindre det er enten: i) histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende svulst, eller ii) ny forsterkning på MR utenom strålebehandlingen behandlingsfelt.
7. Tilstedeværelse av Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) biomarkør i blod.
8. Laboratorieverdier (tall blodplater ≥ 80 000, hemoglobin [Hg] ≥ 10 g/dL, absolutt antall nøytrofile celler (ANC) > 1 500 celler/mm3, absolutt antall lymfocytter (ALC) > 500/mm3) og adekvat leverfunksjon<, totalt 1,5 bilirubin øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase (ALT) <2,5 ULN. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) bør være > 50 ml/min (Cockcroft Gault Formula). Pasienter med aspartattransaminase (AST) eller ALAT-verdier >3 ULN og total bilirubin >1,5 mg/dL vil bli ekskludert.
9. Pasienter kan ikke være gravide på tidspunktet for registrering eller under studien. Pasienter som er villige til å bruke én (1) effektiv prevensjonsmetode i tillegg til barrieremetoder (kondomer) fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 12 måneder etter å ha mottatt siste dose av DB107-RRV eller til det ikke er bevis for DB107- RRV i blodet deres, avhengig av hva som er lengst.
10. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
11. Pasienten er i stand til å samtykke og følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med aktiv annen malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft, cervical ductal carcinoma in situ eller lokalisert prostatakreft) innen 5 år.
2. Multifokale gliomer som ikke kan gjennomgå stereotaktisk biopsi/administrasjon av DB107-RRV vil bli ekskludert. Pasienter med 3 eller flere intrakranielle residiv vil bli ekskludert.
3. Histologisk bekreftet oligodendrogliom eller blandede gliomer.
4. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller andre former for alvorlig immunsuppresjon.
5. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (eGFR<50 cc/min).
6. Pasienter med benmargsdepresjon, for eksempel de med en hematologisk sykdom eller som blir behandlet med stråling eller legemidler som deprimerer benmarg eller personer som har en historie med behandling med legemidler eller stråling som deprimerer benmarg innen 1 måned etter påmelding.
7. Pasienten har til hensikt å gjennomgå behandling med Gliadel® wafer på tidspunktet for denne operasjonen eller har mottatt Gliadel® wafer < 30 dager etter operasjonen.
8. Allergi mot 5-FC.
9. Gastrointestinale sykdommer som hindrer absorpsjon av medisiner som 5-FC.
10. Graviditet eller pasienter som aktivt ammer.
11. Nylig bruk av cytosin arabinosid (< 3 uker).
12. Nylig behandling med bevacizumamab (< 3 uker).
13. Nylig behandling med temozolomid (<4 uker).
14. Anamnese med blødende diatese eller nåværende bruk av antikoagulanter eller blodplater, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), på tidspunktet for den planlagte reseksjonen som ikke kan stoppes for operasjon.
15. Vedvarende avhengighet av systemisk deksametason (>8 mg/dag) én måned før operasjon.
16. Alvorlige systemiske sykdommer inkludert kardiopulmonal dysfunksjon (New York Heart Association > Grad 2 kongestiv hjertesvikt (CHF), ukontrollerte arytmier, betydelig lungesykdom > Grad 2 dyspné) eller andre alvorlige medisinske tilstander eller sosiale situasjoner som etter etterforskeren(e) vurderer. ville forstyrre eller begrense etterlevelse av studiekrav/behandlinger.
17. Pasienten har eller har hatt en aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling i løpet av de siste 4 ukene.
18. Nåværende eller aktiv koronavirussykdom (COVID-19), positiv kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) resultat.
19. Pasienter med nedsatt beslutningsevne.
20. Pasienter som for øyeblikket mottar undersøkelsesmedisiner eller medisinsk(e) utstyr(er) innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen(e), avhengig av hva som er kortest) før registrering.
21. Pasienter som har en annen sykdom, enten metabolsk eller psykologisk, som i henhold til etterforskerens vurdering kan påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høyere risiko for potensielle behandlingskomplikasjoner.