DB107-フルシトシン (FC) 徐放性錠剤と組み合わせた DB107-レトロウイルス複製ベクター (RRV) のバイオマーカーに基づく第 2 相研究

包含基準:

1. 患者は18～75歳。
2. 組織学的に再発/進行が証明された HGG (1 回目または 2 回目の再発)。
3. 切除不能または切除可能な HGG (AA または GBM) の患者が登録されます。
4. MRI で測定可能な疾患。MRI 流体減衰型反転回復 (FLAIR) (非増強) または造影増強の 2 つの異なる次元で 1 cm によって証明されます。
5. テモゾロミドの最後の投与は手術の4週間前です。
6. 以前に放射線治療を受けた患者は許可されますが、再発腫瘍の組織学的腫瘍診断は RANO 基準に従って確認される必要があります。 再発は、局所病理検査または造影 MRI を伴う診断生検によって確認する必要があります。 GBM の最初の再発が MRI によって記録された場合、i) 再発腫瘍の組織病理学的確認、または ii) 放射線療法以外の MRI での新たな造影のいずれかがない限り、以前の放射線療法の終了後少なくとも 12 週間の間隔が必要です。治療分野。
7. 血液中の Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) バイオマーカーの存在。
8. 臨床検査値 (血小板数 ≥ 80,000、ヘモグロビン [Hg] ≥ 10 g/dL、好中球絶対数 (ANC) > 1,500 細胞/mm3、リンパ球絶対数 (ALC) > 500/mm3) および適切な肝機能、総ビリルビン < 1.5正常値の上限（ULN）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）<2.5 ULN。 推定糸球体濾過速度 (eGFR) は > 50 mL/min (Cockcroft Gault Formula) である必要があります。 アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはALT値が3 ULNを超え、総ビリルビンが1.5 mg/dLを超える患者は除外されます。
9. 患者は登録時または研究中に妊娠していてはなりません。 インフォームドコンセントフォームに署名した時点から、DB107-RRVの最後の投与を受けてから12か月後まで、またはDB107-の証拠がなくなるまで、バリア法（コンドーム）に加えて1つの効果的な避妊方法を使用する意思のある患者。血液中のRRVのいずれか長い方。
10. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70。
11. 患者は同意し、プロトコルに従うことができます。

除外基準:

1. -5年以内の活動性の他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸管がん、または限局性前立腺がん以外）の病歴。
2. 定位生検/DB107-RRV の投与ができない多巣性神経膠腫は除外されます。 頭蓋内再発が3回以上ある患者は除外される。
3. 組織学的に確認された稀突起神経膠腫または混合神経膠腫。
4. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または他の形態の重度の免疫抑制の病歴。
5. 腎機能障害のある患者（eGFR<50cc/分）。
6. 血液疾患を患っている患者、放射線や骨髄を抑制する薬剤で治療を受けている患者、登録後1か月以内に骨髄を抑制する薬剤や放射線による治療歴のある個人など、骨髄抑制のある患者。
7. 患者は、この手術の時点でグリアデル® ウエハーによる治療を受けるつもりであるか、手術から 30 日以内にグリアデル® ウエハーを受け取っている。
8. 5-FC に対するアレルギー。
9. 5-FC などの薬剤の吸収を妨げる胃腸疾患。
10. 妊娠中または積極的に授乳中の患者。
11. 最近のシトシン アラビノシドの使用（3 週間未満）。
12. ベバシズママブによる最近の治療（3 週間未満）。
13. テモゾロミドによる最近の治療（4 週間未満）。
14. 出血素因の病歴、または手術のために中止できない計画的切除の時点での非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む抗凝固薬または抗血小板薬の現在の使用歴。
15. 手術の1か月前に全身デキサメタゾン（>8 mg/日）への依存が継続した。
16. 心肺機能不全（ニューヨーク心臓協会>グレード2のうっ血性心不全（CHF）、制御不能な不整脈、重篤な肺疾患>グレード2の呼吸困難）、または治験責任医師の判断によるその他の重篤な病状または社会的状況を含む重度の全身疾患研究要件/治療の遵守を妨げたり制限したりする可能性があります。
17. 患者は、過去 4 週間以内に全身的な抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症を患っている、または何らかの活動性感染症を患っていた。
18. 現在または進行中のコロナウイルス感染症 (COVID-19) 疾患、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) の結果が陽性。
19. 意思決定能力が損なわれている患者。
20. -登録前4週間（または治験薬の5半減期のいずれか短い方）以内に治験薬または医療機器を現在投与されている患者。
21. 治験責任医師の評価によると、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、または患者を潜在的な治療合併症のリスクが高くする可能性がある、代謝性または精神疾患のいずれかの他の疾患を患っている患者。