DB107-플루시토신(FC) 서방형 정제와 결합된 DB107-레트로바이러스 복제 벡터(RRV)에 대한 바이오마커 유도 2상 연구

포함 기준:

1. 18~75세 환자.
2. 재발/진행(1차 또는 2차 재발)된 HGG가 조직학적으로 입증되었습니다.
3. 절제 불가능하거나 절제 가능한 HGG(AA 또는 GBM) 환자가 등록됩니다.
4. MRI 유체 감쇠 반전 회복(FLAIR)(비증강) 또는 조영증강에서 두 개의 개별 치수에서 1cm로 입증되는 MRI에서 측정 가능한 질병.
5. 수술 4주 전 마지막 테모졸로미드 투여.
6. 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 허용되나, 재발성 종양에 대한 조직학적 종양 진단은 RANO 기준에 따라 확인되어야 합니다. 국소 병리 검토 또는 조영증강 MRI를 통한 진단 생검을 통해 재발을 확인해야 합니다. MRI로 GBM의 첫 번째 재발이 기록된 경우, i) 재발성 종양의 조직병리학적 확인 또는 ii) 방사선 치료 이외의 MRI에서 새로운 강화가 없는 경우를 제외하고는 이전 방사선 치료 종료 후 최소 12주 간격이 필요합니다. 치료분야.
7. 혈액 내 Denovo Genomic Marker 7(DGM7) 바이오마커의 존재.
8. 실험실 수치(혈소판 수 ≥ 80,000, 헤모글로빈[Hg] ≥10 g/dL, 절대 호중구 수(ANC) > 1,500 세포/mm3, 절대 림프구 수(ALC) > 500/mm3) 및 적절한 간 기능, 총 빌리루빈< 1.5 정상 상한치(ULN), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) <2.5 ULN. 예상 사구체 여과율(eGFR)은 > 50mL/min(Cockcroft Gault Formula)이어야 합니다. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 ALT 값 > 3 ULN 및 총 빌리루빈 > 1.5 mg/dL인 환자는 제외됩니다.
9. 환자는 등록 당시 또는 연구 기간 동안 임신해서는 안 됩니다. 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​DB107-RRV 투여 후 12개월까지 또는 DB107-RRV에 대한 증거가 없을 때까지 장벽 방법(콘돔) 외에 한 가지 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용하려는 환자 혈액 내 RRV 중 더 긴 쪽입니다.
10. Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70.
11. 환자는 동의하고 프로토콜을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 5년 이내에 활동성 기타 악성종양(비흑색종 피부암, 경부관 상피암종 또는 국소 전립선암 제외)의 병력.
2. 정위적 생검/DB107-RRV 투여를 받을 수 없는 다초점 신경교종은 제외됩니다. 3회 이상의 두개내 재발이 있는 환자는 제외됩니다.
3. 조직학적으로 확인된 희돌기교종 또는 혼합 신경교종.
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 심각한 면역억제 병력이 있는 경우.
5. 신장 기능이 손상된 환자(eGFR<50 cc/min).
6. 혈액질환이 있거나 골수를 저하시키는 방사선이나 약물로 치료를 받고 있는 환자, 등록 후 1개월 이내에 골수를 저하시키는 약물이나 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자 등 골수 저하 환자.
7. 환자는 이 수술 당시 Gliadel® 웨이퍼로 치료를 받을 계획이거나 수술 후 30일 이내에 Gliadel® 웨이퍼를 받았습니다.
8. 5-FC에 대한 알레르기.
9. 5-FC와 같은 약물의 흡수를 방해하는 위장 질환.
10. 임신 중이거나 적극적으로 모유 수유 중인 환자.
11. 최근 시토신 아라비노사이드 사용(< 3주).
12. 베바시주마맙을 사용한 최근 치료(< 3주).
13. 테모졸로미드로 최근 치료(<4주).
14. 수술을 위해 중단할 수 없는 예정된 절제 시점에 출혈 체질 병력 또는 현재 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 포함한 항응고제 또는 항혈소판제 사용 병력.
15. 수술 1개월 전 전신 덱사메타손(>8mg/일)에 대한 지속적인 의존성.
16. 심폐 기능 장애(뉴욕 심장 협회 > 2등급 울혈성 심부전(CHF), 조절되지 않는 부정맥, 심각한 폐 질환 > 2등급 호흡곤란) 또는 연구자가 판단하는 기타 심각한 의학적 상태 또는 사회적 상황을 포함한 중증 전신 질환 연구 요건/치료의 준수를 방해하거나 제한할 수 있습니다.
17. 환자는 지난 4주 이내에 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료가 필요한 활성 감염이 있거나 있었습니다.
18. 현재 또는 활성 코로나바이러스 질환(COVID-19) 질환, 양성 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 결과.
19. 의사결정능력이 ​​저하된 환자.
20. 등록 전 4주(또는 연구 약물의 5반감기 중 더 짧은 쪽) 이내에 현재 연구 약물 또는 의료 기기를 받고 있는 환자.
21. 연구자의 평가에 따라 환자의 순응도에 영향을 미치거나 환자를 잠재적인 치료 합병증의 위험이 더 높은 상태로 만들 수 있는 대사성 또는 심리적 질병이 있는 환자.