Kliininen tutkimus BioTTT001:stä yhdessä toripalimabin ja regorafenibin kanssa potilailla, joilla on paksusuolensyövän maksametastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-70 vuotta (mukaan lukien kynnys), ei sukupuolirajoituksia;
2. Potilaat, joilla on lopullinen histopatologinen tai sytologinen diagnoosi paksusuolen ja peräsuolen syövästä, jolla on maksametastaaseja ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään toisen linjan standardihoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tavanomaiseen hoitoon;
3. Vähintään yksi arvioitava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mukaisesti;
4. WBC≥3,0 × 10^9/l; ANC≥1,5×10^9/l (ilman sytokiinihoitoa viikkoa ennen seulontaa); Hb≥90g/l (ilman verensiirtoa viikkoa ennen seulontaa);PLT≥90×10^9/l (ilman verihiutaleiden siirtoa tai trombopoietiinia (TPO) viikon sisällä ennen seulontaa)；ALT ja AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN tai CCr > 50 ml/min; TBIL < 1,5 x ULN; APTT≤1,5×ULN ja INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2；
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
7. Suostumus ehkäisyyn!
8. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen ICF ja ole valmis noudattamaan kaikkia kokeiluvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille;
2. Aikaisempi hoito muilla adenoviruslääkkeillä;
3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne.), paitsi tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö) ;
4. saanut hoitoa nitrosourealla tai mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä BioTTT001-annosta; saanut oraalista fluorourasiilia ja pienimolekyylistä kohdennettua lääkehoitoa 2 viikon sisällä tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä BioTTT001-annosta; sai perinteisen kiinalaisen lääketieteen terapiaa kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä BioTTT001-annosta; saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta biologista hoitoa kuin edellä mainittuja lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä BioTTT001-annosta；
5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempien hoitojen haittavaikutuksista (hoitoon liittyvä toksisuus ≤ aste 2, paitsi hiustenlähtö, pigmentaatio tai muut tutkijan arvioimat siedettävät tapahtumat).
6. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (paitsi parantunut tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, kilpirauhasen papillaarinen syöpä, matalariskinen GIST jne.) 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
7. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (paitsi neulabiopsia jne.) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä BioTTT001-annosta;
8. Potilaat, joita on hoidettu suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaavat annokset) tai muilla immunosuppressantteilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä BioTTT001-annosta;
9. NYHA≥luokka 3; LVEF < 50 %; miehen QTc>450 mms, naisen QTc>470 mms;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus；
11. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä infektionvastaista hoitoa;
12. Immunosuppression tilassa, kuten vakavassa yhdistelmässä immuunipuutossairaus tai samanaikainen opportunistinen infektio;
13. HBsAg-positiivinen ja veren HBV-DNA ≥ 100 IU/ml; anti-HCV-positiivinen; HIV-positiivinen; aktiivinen kuppa;
14. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio ja askites, joilla on kliiniset oireet, jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen;
15. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon metastaaseja, joilla on kliinisiä oireita;
16. Potilaat, joilla on vasta-aiheinen maksan valtimoperfuusiohoito;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto;
19. Muita tutkijan arvioimia syitä.