En klinisk studie av BioTTT001 i kombination med toripalimab och regorafenib hos patienter med levermetastaser från kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Åldersintervall från 18 till 70 år (inklusive tröskeln), inga könsbegränsningar;
2. Patienter med en definitiv histopatologisk eller cytologisk diagnos av kolorektal cancer med levermetastaser som har fått och misslyckats med åtminstone andra linjens standardbehandling tidigare, eller som har bedömts av utredaren vara olämpliga för standardterapi;
3. Minst en bedömbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/L; ANC≥1,5×10^9/L (utan cytokinbehandling inom en vecka före screeningen); Hb≥90g/L(utan blodtransfusion inom en vecka före screeningen);PLT≥90×10^9/L(utan blodplättstransfusion eller trombopoietin (TPO) inom en vecka före screeningen)；ALT och AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN eller CCr>50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN och INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2；
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
7. samtycke till preventivmedel;
8. Förstå och frivilligt underteckna en skriftlig ICF och vara villig att följa alla provkrav.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot läkemedlet eller dess komponenter;
2. Tidigare behandling med andra adenovirusläkemedel;
3. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, etc.), förutom typ 1-diabetes, hypotyreos som bara behöver hormonersättningsterapi och hudsjukdomar som inte behöver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) ;
4. Fick behandling med nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av BioTTT001; fick oral fluorouracil och småmolekylär läkemedelsbehandling inom 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet inom 2 veckor före den första dosen av BioTTT001; fick traditionell kinesisk medicinbehandling med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen av BioTTT001; fick kemoterapi, strålbehandling, annan biologisk terapi än de ovan nämnda läkemedlen inom 28 dagar före den första dosen av BioTTT001;
5. Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna från tidigare behandlingar (den behandlingsrelaterade toxiciteten ≤ grad 2, med undantag för alopeci, pigmentering eller andra tolererbara händelser som bedöms av utredaren).
6. Historik med andra maligniteter (förutom botad basalcellshudcancer, livmoderhalscancer in situ, papillärt karcinom i sköldkörteln, lågrisk GIST etc.) inom 5 år före administrering av studieläkemedlet;
7. Patienter som har genomgått någon större operation (förutom nålbiopsi, etc.) eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första dosen av BioTTT001;
8. Patienter som har behandlats med högdos systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande doser) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen av BioTTT001;
9. NYHA≥grad 3; LVEF <50%; han-QTc>450 mms, hon-QTc>470 mms;
10. Patienter med aktiv tuberkulos eller läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom;
11. Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsterapi;
12. I ett tillstånd av immunsuppression, såsom svår kombinerad immunbristsjukdom eller samtidiga opportunistiska infektioner;
13. HBsAg-positiv och blod-HBV-DNA≥100 IE/ml; anti-HCV-positiv; Hivpositiv; aktiv syfilis;
14. Patienter med pleurautgjutning och ascites med kliniska symtom som kräver upprepad dränering;
15. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser med kliniska symtom;
16. Patienter med kontraindikationer för leverarteriell perfusionsterapi;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Patienter med tidigare organtransplantationer;
19. Andra skäl bedömt av utredaren.