Badanie kliniczne leku BioTTT001 w skojarzeniu z toripalimabem i regorafenibem u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy od 18 do 70 lat (włącznie z progiem), bez ograniczeń ze względu na płeć;
2. Pacjenci z ostatecznym rozpoznaniem histopatologicznym lub cytologicznym raka jelita grubego z przerzutami do wątroby, którzy otrzymali w przeszłości standardowe leczenie co najmniej drugiego rzutu i zakończyło się niepowodzeniem lub którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do standardowego leczenia;
3. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/L; ANC≥1,5×10^9/L (bez terapii cytokinami w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym); Hb≥90g/L (bez transfuzji krwi w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym);PLT≥90×10^9/L (bez transfuzji płytek krwi i trombopoetyny (TPO) w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym)；ALT i AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×GGN lub CCr > 50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN i INR/PT≤1,5×ULN;
5. ECOG 0~2;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
7. Zgoda na antykoncepcję;
8. Zrozum i dobrowolnie podpisz pisemną umowę ICF oraz bądź gotowy spełnić wszystkie wymagania próbne.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na badany lek lub jego składniki;
2. Wcześniejsze leczenie innymi lekami adenowirusowymi;
3. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.), z wyjątkiem cukrzycy typu 1, niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (takich jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie). ;
4. Otrzymał leczenie nitrozomocznikiem lub mitomycyną C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką BioTTT001; otrzymał doustną terapię fluorouracylem i lekami celowanymi drobnocząsteczkowo w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką BioTTT001; otrzymał terapię tradycyjną medycyną chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką BioTTT001; otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną inną niż wymienione powyżej leki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką BioTTT001;
5. Pacjenci, którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych poprzedniego leczenia (toksyczność związana z leczeniem ≤ stopnia 2, z wyjątkiem łysienia, przebarwień lub innych tolerowanych zdarzeń ocenionych przez badacza).
6. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka brodawkowatego tarczycy, GIST niskiego ryzyka itp.) w ciągu 5 lat przed podaniem badanego leku;
7. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację (z wyjątkiem biopsji igłowej itp.) lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką BioTTT001;
8. Pacjenci, którzy byli leczeni dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon > 10 mg/dobę lub dawki równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką BioTTT001;
9. NYHA≥klasa 3; LVEF<50%; męski QTc>450 mms, żeński QTc>470 mms;
10. Pacjenci z aktywną gruźlicą lub polekową śródmiąższową chorobą płuc;
11. Pacjenci z aktywną infekcją wymagający ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego;
12. W stanie immunosupresji, takim jak ciężki złożony niedobór odporności lub współistniejące infekcje oportunistyczne;
13. HBsAg dodatni i DNA HBV we krwi ≥100 IU/ml; anty-HCV dodatni; HIV pozytywny; aktywna kiła;
14. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym i wodobrzuszem z objawami klinicznymi wymagającymi wielokrotnego drenażu;
15. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi;
16. Pacjenci z przeciwwskazaniami do terapii perfuzyjnej tętnic wątrobowych;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Pacjenci po wcześniejszych przeszczepach narządów;
19. Inne powody ocenione przez badacza.