BioTTT001联合特瑞普利单抗和瑞格非尼治疗结直肠癌肝转移的临床研究

纳入标准：

1. 年龄范围18岁至70岁（含门槛），性别不限；
2. 组织病理学或细胞学明确诊断为结直肠癌肝转移的患者，过去至少接受过二线标准治疗但失败，或经研究者评估不适合标准治疗；
3. 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1，至少有一个可评估的病变；
4. 白细胞≥3.0×10^9/L； ANC≥1.5×10^9/L （筛选前1周内未接受细胞因子治疗）； Hb≥90g/L（筛查前1周内未输血）；PLT≥90×10^9/L（筛查前1周内未输血小板或血小板生成素（TPO））；ALT和AST≤5×ULN ；Cr≤1.5×ULN 或CCr>50mL/min； TBIL≤1.5×ULN； APTT≤1.5×ULN且INR/PT≤1.5×ULN；
5. ECOG 0~2；
6. 预期生存≥3个月；
7. 同意避孕；
8. 理解并自愿签署书面 ICF，并愿意遵守所有试用要求。

排除标准：

1. 已知对研究药物或其成分过敏；
2. 既往接受过其他腺病毒药物治疗；
3. 活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）患者，除1型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症以及不需要全身治疗的皮肤病（如白癜风、牛皮癣或脱发） ;
4. 首次服用BioTTT001前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；首次服用BioTTT001前2周内或药物5个半衰期内接受过口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物治疗；首次服用BioTTT001前2周内接受过具有抗肿瘤指征的中药治疗；首次服用BioTTT001前28天内接受过上述药物以外的化疗、放疗、生物治疗；
5. 既往治疗不良反应尚未恢复的患者（治疗相关毒性≤2级，脱发、色素沉着或研究者判断的其他可耐受事件除外）。
6. 研究用药前5年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、低危胃肠道间质瘤等除外）；
7. 首次服用BioTTT001前4周内接受过任何重大手术（穿刺活检等除外）或严重外伤的患者；
8. 首次服用BioTTT001前2周内曾接受过大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂治疗的患者；
9. NYHA≥3级；左心室射血分数<50%；男性 QTc>450 mms，女性 QTc>470 mms；
10. 活动性肺结核或药物性间质性肺疾病患者；
11. 活动性感染需要全身抗感染治疗的患者；
12. 处于免疫抑制状态，如严重联合免疫缺陷病或并发机会性感染；
13. HBsAg阳性，且血HBV DNA≥100 IU/mL；抗 HCV 阳性；艾滋病毒呈阳性；活动性梅毒；
14. 有胸水、腹水且有临床症状需要反复引流的患者；
15. 有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移患者；
16. 有肝动脉灌注治疗禁忌症的患者；
17. 孕妇或哺乳期妇女；
18. 既往接受过器官移植的患者；
19. 调查人员判断的其他原因。