Um estudo clínico de BioTTT001 em combinação com toripalimabe e regorafenibe em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal

Critério de inclusão:

1. Faixa etária de 18 a 70 anos (incluindo limite), sem restrições de gênero;
2. Pacientes com diagnóstico histopatológico ou citológico definitivo de câncer colorretal com metástases hepáticas que receberam e falharam pelo menos na terapia padrão de segunda linha no passado, ou que foram avaliados pelo investigador como inadequados para a terapia padrão;
3. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
4. leucócitos≥3,0×10^9/L; ANC≥1,5×10^9/L (sem terapia com citocinas uma semana antes da triagem); Hb≥90g/L (sem transfusão de sangue uma semana antes da triagem);PLT≥90×10^9/L(sem transfusão de plaquetas ou trombopoietina (TPO) dentro de uma semana antes da triagem)；ALT e AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN ou CCr>50mL/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN e INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2;
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
7. Consentimento para contracepção;
8. Compreenda e assine voluntariamente um TCLE por escrito e esteja disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ao medicamento experimental ou aos seus componentes;
2. Tratamento prévio com outros medicamentos contra adenovírus;
3. Pacientes com doenças autoimunes ativas (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, etc.), exceto diabetes tipo 1, hipotireoidismo que necessita apenas de terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não necessitam de tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) ;
4. Recebeu tratamento com nitrosoureia ou mitomicina C 6 semanas antes da primeira dose de BioTTT001; recebeu fluorouracil oral e terapia medicamentosa direcionada a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento dentro de 2 semanas antes da primeira dose de BioTTT001; recebeu terapia da medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais 2 semanas antes da primeira dose de BioTTT001; recebeu quimioterapia, radioterapia e terapia biológica diferentes dos medicamentos mencionados acima 28 dias antes da primeira dose de BioTTT001；
5. Pacientes que não se recuperaram das reações adversas de tratamentos anteriores (toxicidade relacionada ao tratamento ≤ grau 2, exceto para alopecia, pigmentação ou outros eventos toleráveis ​​julgados pelo investigador).
6. História de outras doenças malignas (exceto câncer de pele basocelular curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilífero da glândula tireoide, GIST de baixo risco, etc.) dentro de 5 anos antes da administração do medicamento em estudo;
7. Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte (exceto biópsia por agulha, etc.) ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose de BioTTT001;
8. Pacientes que foram tratados com altas doses de corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes) ou outros imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira dose de BioTTT001;
9. NYHA≥grau 3; FEVE<50%; QTc masculino>450 mms, QTc feminino>470 mms;
10. Pacientes com tuberculose ativa ou doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos;
11. Pacientes com infecção ativa que necessitam de terapia anti-infecciosa sistêmica;
12. Em estado de imunossupressão, como doença de imunodeficiência combinada grave ou infecções oportunistas concomitantes;
13. HBsAg positivo e DNA de HBV no sangue ≥100 UI/mL; anti-HCV positivo; HIV positivo; sífilis ativa;
14. Pacientes com derrame pleural e ascite com sintomas clínicos que necessitam de drenagem repetida;
15. Pacientes com metástases no sistema nervoso central ou metástases meníngeas com sintomas clínicos;
16. Pacientes com contraindicações à terapia de perfusão arterial hepática;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Pacientes com transplantes de órgãos prévios;
19. Outras razões julgadas pelo investigador.