Un estudio clínico de BioTTT001 en combinación con toripalimab y regorafenib en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 70 años (incluido el umbral), sin restricciones de género;
2. Pacientes con un diagnóstico histopatológico o citológico definitivo de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas que hayan recibido y fracasado al menos la terapia estándar de segunda línea en el pasado, o que hayan sido evaluados por el investigador como inadecuados para la terapia estándar;
3. Al menos una lesión evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
4. Leucocitos ≥3,0×10^9/L; RAN≥1,5×10^9/L (sin terapia con citocinas una semana antes del cribado); Hb≥90g/L (sin transfusión de sangre dentro de una semana antes de la selección); PLT≥90×10^9/L (sin transfusión de plaquetas o trombopoyetina (TPO) dentro de una semana antes de la selección);ALT y AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN o CCr>50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN e INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2；
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. Consentimiento para la anticoncepción;
8. Comprender y firmar voluntariamente un ICF por escrito y estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida al fármaco en investigación o sus componentes;
2. Tratamiento previo con otros medicamentos para adenovirus;
3. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.), excepto diabetes tipo 1, hipotiroidismo que sólo necesita terapia hormonal sustitutiva y enfermedades de la piel que no necesitan tratamiento sistémico (como vitiligo, psoriasis o alopecia) ;
4. Recibió tratamiento con nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001; recibió fluorouracilo oral y terapia con medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del medicamento dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001; recibió terapia de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001; recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica distinta de los medicamentos mencionados anteriormente dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de BioTTT001；
5. Pacientes que no se han recuperado de las reacciones adversas de tratamientos anteriores (la toxicidad relacionada con el tratamiento ≤ grado 2, excepto alopecia, pigmentación u otros eventos tolerables a juicio del investigador).
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto cáncer de piel de células basales curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar de glándula tiroides, GIST de bajo riesgo, etc.) dentro de los 5 años anteriores a la administración del fármaco del estudio;
7. Pacientes que se hayan sometido a alguna cirugía mayor (excepto biopsia con aguja, etc.) o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001;
8. Pacientes que hayan sido tratados con corticosteroides sistémicos en dosis altas (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de BioTTT001;
9. NYHA≥grado 3; FEVI <50%; QTc macho>450 mms, QTc hembra>470 mms;
10. Pacientes con tuberculosis activa o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos；
11. Pacientes con infección activa que requieran terapia antiinfecciosa sistémica;
12. En estado de inmunosupresión, como enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave o infecciones oportunistas concurrentes;
13. HBsAg positivo y ADN del VHB en sangre ≥100 UI/mL; anti-VHC positivo; VIH positivo; sífilis activa;
14. Pacientes con derrame pleural y ascitis con síntomas clínicos que requieran drenaje repetido;
15. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngeas con síntomas clínicos;
16. Pacientes con contraindicaciones para la terapia de perfusión arterial hepática;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Pacientes con trasplantes de órganos previos;
19. Otras razones juzgadas por el investigador.