Een klinische studie van BioTTT001 in combinatie met toripalimab en regorafenib bij patiënten met levermetastasen door colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie van 18 tot 70 jaar (inclusief de drempel), geen genderbeperkingen;
2. Patiënten met een definitieve histopathologische of cytologische diagnose van colorectale kanker met levermetastasen die in het verleden ten minste tweedelijns standaardtherapie hebben gekregen en daarbij niet hebben gefaald, of die door de onderzoeker zijn beoordeeld als ongeschikt voor standaardtherapie;
3. Ten minste één beoordeelbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/L; ANC≥1,5×10^9/L (zonder cytokinetherapie binnen één week vóór de screening); Hb≥90g/L (zonder bloedtransfusie binnen één week vóór de screening); PLT≥90×10^9/L (zonder Bloedplaatjestransfusie of trombopoëtine (TPO) binnen één week vóór de screening);ALT en AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN of CCr>50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN en INR/PT≤1,5×ULN;
5. ECOG 0~2;
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
7. Toestemming voor anticonceptie;
8. Begrijp en onderteken vrijwillig een geschreven ICF en wees bereid om aan alle proefvereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan;
2. Eerdere behandeling met andere adenovirusgeneesmiddelen;
3. Patiënten met actieve auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enz.), behalve diabetes type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, en huidziekten die geen systemische behandeling nodig hebben (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) ;
4. Behandeling ontvangen met nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosis BioTTT001; orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte medicamenteuze behandeling kregen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van het medicijn binnen 2 weken vóór de eerste dosis BioTTT001; ontving binnen 2 weken vóór de eerste dosis BioTTT001 traditionele Chinese geneeskundetherapie met antitumorindicaties; chemotherapie, radiotherapie of andere biologische therapie dan de bovengenoemde geneesmiddelen heeft ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis BioTTT001;
5. Patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van eerdere behandelingen (de behandelingsgerelateerde toxiciteit ≤ graad 2, met uitzondering van alopecia, pigmentatie of andere door de onderzoeker beoordeelde voorvallen).
6. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom, GIST met laag risico enz.) binnen 5 jaar vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis BioTTT001 een grote operatie (behalve naaldbiopsie enz.) of een ernstig trauma hebben ondergaan;
8. Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste dosis BioTTT001 zijn behandeld met hoge doses systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente doses) of andere immunosuppressiva;
9. NYHA≥graad 3; LVEF<50%; mannelijke QTc>450 mm, vrouwelijke QTc>470 mm;
10. Patiënten met actieve tuberculose of door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte;
11. Patiënten met een actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereisen;
12. In een staat van immunosuppressie, zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte of gelijktijdige opportunistische infecties;
13. HBsAg-positief en HBV-DNA in bloed ≥100 IE/ml; anti-HCV-positief; Hiv-positief; actieve syfilis;
14. Patiënten met pleurale effusie en ascites met klinische symptomen die herhaalde drainage vereisen;
15. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen met klinische symptomen;
16. Patiënten met contra-indicaties voor hepatische arteriële perfusietherapie;
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
18. Patiënten met eerdere orgaantransplantaties;
19. Andere redenen beoordeeld door de onderzoeker.