Une étude clinique de BioTTT001 en association avec le toripalimab et le régorafénib chez des patients présentant des métastases hépatiques dues à un cancer colorectal

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge de 18 à 70 ans (seuil compris), aucune restriction de sexe ;
2. Patients avec un diagnostic histopathologique ou cytologique définitif de cancer colorectal avec métastases hépatiques qui ont reçu et échoué au moins un traitement standard de deuxième intention dans le passé, ou qui ont été évalués par l'investigateur comme étant inadaptés au traitement standard ;
3. Au moins une lésion évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ;
4. WBC ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L ; ANC≥1,5×10^9/L (sans thérapie par cytokines dans la semaine précédant le dépistage) ; Hb≥90 g/L (sans transfusion sanguine dans la semaine précédant le dépistage) ; PLT≥90×10^9/L (sans transfusion de plaquettes ni thrombopoïétine (TPO) dans la semaine précédant le dépistage)；ALT et AST≤5×ULN ；Cr≤1,5 × LSN ou CCr>50 ml/min ; TBIL ≤ 1,5 × LSN ; APTT≤1,5×ULN et INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0 ~ 2 ;
6. Survie attendue ≥ 3 mois ;
7. Consentement à la contraception；
8. Comprendre et signer volontairement un ICF écrit et être prêt à se conformer à toutes les exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue au médicament expérimental ou à ses composants ;
2. Traitement antérieur avec d'autres médicaments contre les adénovirus ;
3. Patients atteints de maladies auto-immunes actives (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, etc.), à l'exception du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif et des maladies cutanées qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie). ;
4. A reçu un traitement par nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose de BioTTT001 ; reçu du fluorouracile oral et un traitement médicamenteux ciblé par petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament dans les 2 semaines précédant la première dose de BioTTT001 ; reçu un traitement de médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose de BioTTT001 ; reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique autre que les médicaments mentionnés ci-dessus dans les 28 jours précédant la première dose de BioTTT001 ；
5. Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables des traitements précédents (la toxicité liée au traitement ≤ grade 2, à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation ou d'autres événements tolérables jugés par l'investigateur).
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf cancer basocellulaire de la peau guéri, carcinome cervical in situ, carcinome papillaire de la glande thyroïde, GIST à faible risque, etc.) dans les 5 ans précédant l'administration du médicament à l'étude ;
7. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (sauf biopsie à l'aiguille, etc.) ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose de BioTTT001 ;
8. Patients ayant été traités par des corticostéroïdes systémiques à forte dose (prednisone > 10 mg/jour ou doses équivalentes) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose de BioTTT001 ;
9. NYHA≥grade 3 ; FEVG <50 % ; QTc mâle > 450 mms, QTc femelle > 470 mms ;
10. Patients atteints de tuberculose active ou de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ；
11. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique ;
12. Dans un état d'immunosuppression, tel qu'un déficit immunitaire combiné grave ou des infections opportunistes concomitantes ;
13. AgHBs positif et ADN sanguin du VHB ≥ 100 UI/mL ; anti-VHC positif ; séropositif ; syphilis active;
14. Patients présentant un épanchement pleural et une ascite présentant des symptômes cliniques nécessitant un drainage répété ;
15. Patients présentant des métastases du système nerveux central ou des métastases méningées présentant des symptômes cliniques ;
16. Patients présentant des contre-indications à la thérapie par perfusion artérielle hépatique ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes ;
18. Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe ;
19. Autres raisons jugées par l'enquêteur.