En klinisk studie av BioTTT001 i kombinasjon med toripalimab og regorafenib hos pasienter med levermetastaser fra kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning fra 18 til 70 år (inkludert terskelen), ingen kjønnsbegrensninger;
2. Pasienter med en definitiv histopatologisk eller cytologisk diagnose av tykktarmskreft med levermetastaser som har mottatt og mislyktes i minst andrelinje standardbehandling tidligere, eller som har blitt vurdert av etterforskeren til å være uegnet for standardbehandling;
3. Minst én vurderbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/L; ANC≥1,5×10^9/L (uten cytokinbehandling innen en uke før screeningen); Hb≥90g/L (uten blodoverføring innen en uke før screeningen); PLT≥90×10^9/L (uten blodplatetransfusjon eller trombopoietin (TPO) innen en uke før screeningen)；ALT og AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN eller CCr>50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN og INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2；
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. samtykke til prevensjon;
8. Forstå og frivillig signere en skriftlig ICF og være villig til å overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller dets komponenter;
2. Tidligere behandling med andre adenovirusmedisiner;
3. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, etc.), unntatt diabetes type 1, hypotyreose som kun trenger hormonbehandling, og hudsykdommer som ikke trenger systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) ;
4. Fikk behandling med nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første dose BioTTT001; mottok oral fluorouracil og småmolekylmålrettet medikamentbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet innen 2 uker før den første dosen av BioTTT001; mottok tradisjonell kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første dosen av BioTTT001; mottok kjemoterapi, strålebehandling, annen biologisk terapi enn stoffene nevnt ovenfor innen 28 dager før den første dosen av BioTTT001;
5. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene fra tidligere behandlinger (den behandlingsrelaterte toksisiteten ≤ grad 2, bortsett fra alopecia, pigmentering eller andre tolerable hendelser vurdert av etterforskeren).
6. Anamnese med andre maligniteter (unntatt helbredet basalcellehudkreft, livmorhalskreft in situ, papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen, lavrisiko-GIST etc.) innen 5 år før studiemedikamentadministrasjon;
7. Pasienter som har gjennomgått en større operasjon (unntatt nålebiopsi, etc.) eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av BioTTT001;
8. Pasienter som har blitt behandlet med høydose systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser) eller andre immundempende midler innen 2 uker før første dose av BioTTT001;
9. NYHA≥grad 3; LVEF <50%; hann QTc>450 mms, hunn QTc>470 mms;
10. Pasienter med aktiv tuberkulose eller medikamentindusert interstitiell lungesykdom;
11. Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling;
12. I en tilstand av immunsuppresjon, slik som alvorlig kombinert immunsviktsykdom eller samtidige opportunistiske infeksjoner;
13. HBsAg positiv, og blod HBV DNA≥100 IE/ml; anti-HCV-positiv; HIV-positiv; aktiv syfilis;
14. Pasienter med pleural effusjon og ascites med kliniske symptomer som krever gjentatt drenering;
15. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller meningeale metastaser med kliniske symptomer;
16. Pasienter med kontraindikasjoner for hepatisk arteriell perfusjonsbehandling;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Pasienter med tidligere organtransplantasjoner;
19. Andre grunner bedømt av etterforskeren.