Uno studio clinico su BioTTT001 in combinazione con toripalimab e regorafenib in pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Fascia d'età dai 18 ai 70 anni (soglia compresa), nessuna limitazione di genere;
2. Pazienti con diagnosi istopatologica o citologica definitiva di cancro del colon-retto con metastasi epatiche che hanno ricevuto e hanno fallito almeno la terapia standard di seconda linea in passato o che sono stati valutati dallo sperimentatore non idonei alla terapia standard;
3. Almeno una lesione valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/l; ANC≥1,5×10^9/L (senza terapia con citochine entro una settimana prima dello screening); Hb≥90 g/L (senza trasfusione di sangue entro una settimana prima dello screening); PLT≥90×10^9/L (senza trasfusione di piastrine o trombopoietina (TPO) entro una settimana prima dello screening)；ALT e AST ≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN o CCr>50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN e INR/PT≤1,5×ULN;
5. ECOG 0~2;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
7. Consenso alla contraccezione;
8. Comprendere e firmare volontariamente un ICF scritto ed essere disposto a rispettare tutti i requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota al farmaco sperimentale o ai suoi componenti;
2. Precedente trattamento con altri farmaci per l'adenovirus;
3. Pazienti con malattie autoimmuni attive (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.), ad eccezione del diabete di tipo 1, ipotiroidismo che necessita solo di terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non necessitano di trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) ;
4. Trattamento ricevuto con nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose di BioTTT001; hanno ricevuto fluorouracile orale e terapia farmacologica mirata a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco entro 2 settimane prima della prima dose di BioTTT001; hanno ricevuto terapia di medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose di BioTTT001; ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica diversa dai farmaci sopra menzionati entro 28 giorni prima della prima dose di BioTTT001；
5. Pazienti che non si sono ripresi dalle reazioni avverse dei trattamenti precedenti (tossicità correlata al trattamento ≤ grado 2, ad eccezione di alopecia, pigmentazione o altri eventi tollerabili giudicati dallo sperimentatore).
6. Storia di altri tumori maligni (eccetto cancro cutaneo basocellulare guarito, carcinoma cervicale in situ, carcinoma papillare della tiroide, GIST a basso rischio ecc.) entro 5 anni prima della somministrazione del farmaco in studio;
7. Pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti (eccetto agobiopsia, ecc.) o traumi gravi entro 4 settimane prima della prima dose di BioTTT001;
8. Pazienti che sono stati trattati con corticosteroidi sistemici ad alte dosi (prednisone > 10 mg/die o dosi equivalenti) o altri immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima dose di BioTTT001;
9. NYHA≥grado 3; FEVS<50%; QTc maschio>450 mm, QTc femmina>470 mm;
10. Pazienti con tubercolosi attiva o malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci;
11. Pazienti con infezione attiva che richiedono terapia antinfettiva sistemica;
12. In uno stato di immunosoppressione, come una grave malattia da immunodeficienza combinata o infezioni opportunistiche concomitanti;
13. HBsAg positivo e HBV DNA nel sangue ≥100 UI/mL; anti-HCV positivo; HIV positivo; sifilide attiva;
14. Pazienti con versamento pleurico e ascite con sintomi clinici che richiedono drenaggi ripetuti;
15. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici;
16. Pazienti con controindicazioni alla terapia di perfusione arteriosa epatica;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Pazienti con precedenti trapianti di organi;
19. Altri motivi a giudizio dell'investigatore.