Клиническое исследование BioTTT001 в комбинации с торипалимабом и регорафенибом у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет (включая порог), ограничений по полу нет;
2. Пациенты с окончательным гистопатологическим или цитологическим диагнозом колоректального рака с метастазами в печени, которые в прошлом получали, но не прошли по крайней мере стандартную терапию второй линии, или которые были оценены исследователем как непригодные для стандартной терапии;
3. По крайней мере одно поддающееся оценке поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1;
4. Лейкоциты≥3,0×10^9/л; АНК≥1,5×10^9/л (без цитокиновой терапии в течение одной недели до скрининга); Hb≥90 г/л (без переливания крови в течение одной недели до скрининга); PLT≥90×10^9/л (без переливания тромбоцитов или тромбопоэтина (ТПО) в течение одной недели до скрининга); АЛТ и АСТ≤5×ВГН ；Cr≤1,5×ВГН или CCr>50 мл/мин; ТБИЛ<1,5×ВГН; АЧТВ≤1,5×ВГН и МНО/ПВ≤1,5×ВГН;
5. ЭКОГ 0~2；
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. Согласие на контрацепцию；
8. Поймите и добровольно подпишите письменный ICF и будьте готовы соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на исследуемый препарат или его компоненты;
2. Предыдущее лечение другими аденовирусными препаратами;
3. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и т. д.), за исключением диабета 1 типа, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, и кожных заболеваний, не требующих системного лечения (таких как витилиго, псориаз или алопеция) ;
4. Получал лечение нитрозомочевиной или митомицином С в течение 6 недель до приема первой дозы BioTTT001; получали пероральный фторурацил и низкомолекулярную таргетную лекарственную терапию в течение 2 недель или 5 периодов полураспада препарата в течение 2 недель до первой дозы BioTTT001; получали терапию традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до приема первой дозы BioTTT001; получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, кроме упомянутых выше препаратов, в течение 28 дней до первой дозы BioTTT001；
5. Пациенты, которые не выздоровели от побочных реакций предыдущего лечения (связанная с лечением токсичность ≤ 2 степени, за исключением алопеции, пигментации или других переносимых явлений по оценке исследователя).
6. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы, ГИСО низкого риска и т. д.) в течение 5 лет до введения исследуемого препарата;
7. Пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство (кроме пункционной биопсии и т. д.) или тяжелую травму в течение 4 недель до приема первой дозы BioTTT001;
8. Пациенты, получавшие лечение высокими дозами системных кортикостероидов (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до приема первой дозы BioTTT001;
9. NYHA≥3 класс; ФВЛЖ<50%; мужской QTc>450 мм, женский QTc>470 ммс;
10. Пациенты с активным туберкулезом или интерстициальным заболеванием легких, вызванным приемом лекарств;
11. Пациенты с активной инфекцией, требующие системной противоинфекционной терапии;
12. В состоянии иммуносупрессии, например, при тяжелом комбинированном иммунодефиците или сопутствующих оппортунистических инфекциях;
13. HBsAg-положительный результат и ДНК HBV в крови ≥100 МЕ/мл; анти-ВГС-положительный; ВИЧ-положительный; активный сифилис;
14. Больные с плевральным выпотом и асцитом с клиническими симптомами, требующими повторного дренирования;
15. Пациенты с метастазами в ЦНС или менингеальными метастазами с клиническими симптомами;
16. Пациенты с противопоказаниями к перфузионной терапии печеночных артерий;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов;
19. Иные причины определяет следователь.