PROPEL – potentiaalinen tarkkailupotilasrekisteri ENPP1- ja ABCC6-puutteiden arvioimiseksi
Tulevaisuuden havainnointipotilasrekisteri, jonka avulla voidaan arvioida ENPP1-puutos ja lapsessa alkava ABCC6-puutos (GACI-tyyppi 2) sairastavien potilaiden taudin etenemistä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENPP1-puutos on harvinainen geneettinen sairaus, joka johtuu ENPP1-entsyymiä koodaavan ENPP1-geenin inaktivoivista mutaatioista. Lapsena alkava ENPP1-puutos aiheuttaa korkean kuolleisuuden (noin 50 %) ensimmäisten 0–6 kuukauden aikana, mikä johtuu sydän- ja keuhkokomplikaatioista. Lapsipotilaat, joilla on ENPP1-puutos, kokevat tyypillisesti riisitautia, joka tunnetaan myös autosomaalisesti resessiivisenä hypofosfateemisena riisitautina tyyppi 2 (ARHR2), kun taas aikuiset kokevat osteomalasiaa (pehmentyneet luut), ja heillä voi esiintyä erilaisia merkkejä ja oireita, kuten kuulon heikkeneminen, valtimotauti. kalkkeutumista ja sydän- ja/tai neurologisia häiriöitä.
Kuten ENPP1-puutos, infantiilisesti alkava ABCC6-puutos on harvinainen geneettinen häiriö, joka johtuu ABCC6-geenin mutaatioista. ABCC6-puutoksen infantiili puhkeaminen muistuttaa ENPP1-puutoksen akuuttia infantiilia muotoa. Lapsipotilailla, joilla on kaksialleelisia tai monoalleelisia ABCC6-mutaatioita, voi esiintyä aivoverisuonisairauksia.
Tämä on kansainvälinen, monikeskus, prospektiivinen, ei-interventio, havainnollinen rekisteri potilaista, joilla on kaksialleelisia variantteja ENPP1:ssä, oireellisia potilaita, joilla on monoalleelisia ENPP1-variantteja ja ABCC6-puutosten infantiilia alkavaa muotoa (alle 18-vuotiaat). Rekisteri sisältää potilaita, joilla on ENPP1-puutos tai lapsella alkanut ABCC6-puutos hoito-ohjelmasta riippumatta. Huomautus: INZ-701 interventiotutkimukseen osallistuvat potilaat eivät ole kelvollisia.
Rekisteriin osallistuminen koostuu seulontajaksosta ja tarkkailujaksosta. Seulontajakson aikana kerätään sekä takautuvaa tietoa (aiempi sairaushistoria) että tietoja, jotka olivat saatavilla suostumuksen ajankohtana (peruskäynti). Kerätyt tiedot sisältävät standardihoidon arvioinnit, jotka voivat koostua jostakin tai kaikista seuraavista: laboratoriotestit, kalkkeutumisen ja verisuonten ahtauman radiografinen arviointi, luun mineralisaatio, johon on lisätty suorituskykytulokset, potilaan, hoitajan ja lääkärin ilmoittama tuloksista ja terveydenhuollon hyödyntämisestä. Tarkkailujakson aikana osallistujia arvioidaan heidän rutiinikäyntiensä aikana sairauden ja PRO:iden muutosten varalta, ja tiedot lisätään säännöllisesti tietokantaan. Jokaisella rutiinikäynnillä on mahdollisuus valinnaiseen verikokeeseen epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) tason arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Barcelona, Espanja, 08029
- EU Hub - VCTC
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS San Raffaele Hospital - Main
-
-
-
-
-
Tokyo, Japani, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine Research Centre
-
-
-
-
-
Muscat, Oman
- Royal Hospital Muscat
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta, DE11 7AQ
- VCTC
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Yhdysvallat, 07724
- CLINILABS Drug Development Corp
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Todisteet kaksialleelisista ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi 1 (ENPP1) -varianteista ENPP1-puutteessa
tai
Todisteita monoalleelisista ENPP1-varianteista ja tauteihin liittyvistä oireista
tai
Infantiili puhkeaminen bialleelista adenosiinitrifosfaattia (ATP) sitovalla kasettikuljetusproteiinin alaperheen C jäsenen 6 (ABCC6) varianteilla alle 18-vuotiailla osallistujilla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiskelpoisten henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- On annettava kirjallinen tai sähköinen suostumus sen jälkeen, kun rekisterin luonne on selitetty, ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti.
- Hyväksy pääsyn asiaankuuluviin potilastietoihin
Jokin seuraavista geneettisistä tai kliinisistä kriteereistä
Vahvistettu prenataalinen tai postnataalinen molekyyligeneettinen ENPP1-puutosdiagnoosi, jossa on kaksialleelisia mutaatioita (eli homotsygoottisia tai heterotsygoottisia yhdisteitä), jonka on suorittanut College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Changes (CAP/CLIA) -sertifioitu laboratorio tai alueellinen vastaava
TAI
- Sertifioidun CAP/CLIA-laboratorion tai alueellisen vastaavan vahvistama monoalleelinen ENPP1-mutaatio ja jokin seuraavista kliinisistä oireista:
i. ≥ 1 traumaattinen nikamamurtuma
ii. ≥ 2 murtumaa aikuisena (esim. pitkät luut, sormet, nikamat)
iii. Matala luun mineraalitiheys (kaksienergiaröntgenabsorptiometria [DXA] Z-pisteet <1,5) ja alle 55-vuotiaat
iv. Luu- tai nivelkipu, joka häiritsee liikettä tai päivittäistä toimintaa
v. Aiempi sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai alhainen sydämen minuuttitilavuus ennen 40 vuoden ikää.
vi. Historiallinen riisitauti tai luun epämuodostumia
vii. Takaosan pitkittäisen ligamentin luututumisen diagnoosi (OPLL)
viii. Muut kliiniset oireet Inozymen hyväksynnällä
TAI
c. Vahvistettu prenataalinen tai postnataalinen molekyyligeneettinen ABCC6-puutosdiagnoosi, jossa on kaksialleelisia mutaatioita, jotka on vahvistettu sertifioidussa CAP/CLIA-laboratoriossa tai vastaavassa alueellisessa, ja alle 18-vuotias
Poissulkemiskriteerit:
Henkilöt, jotka täyttävät seuraavat poissulkemisehdot, eivät ole oikeutettuja osallistumaan:
- Osallistujalla tai hänen laillisesti nimeämällä edustajallaan ei ole kognitiivista kykyä antaa tietoista suostumusta
Potilaat, jotka osallistuvat tällä hetkellä INZ-701 interventiotutkimukseen, lukuun ottamatta laajennettuja ohjelmia ja pitkäaikaisia turvallisuusseurantatutkimuksia
- Interventiotutkimuksiin osallistujia voidaan ottaa yhteyttä rekisteriin, kun heidän osallistumisensa kliinisen tutkimuksen hoitojaksoon on päättynyt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ENPP1-vajeen ja ABCC6-puutoksen lapsen alkuvaiheen muodon karakterisointi pitkittäissuunnassa
Aikaikkuna: Vuosittain jopa 10 vuotta
|
Arvioinnit kerätään jokaisen tutkittavan rutiinikäynnin aikana.
Arvioinnit tehdään paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
|
Vuosittain jopa 10 vuotta
|
|
Potilaan toiminnallisten muutosten arviointi validoidun potilasraportoitujen tulosten (PROs) avulla
Aikaikkuna: Vuosittain jopa 10 vuotta
|
Jokaisen kohteen potilaan toiminta arvioidaan käyttämällä asianmukaisia potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) kyselylomakkeita. Näitä voivat olla: PROMIS-kognitiivinen toiminto, PROMIS-väsymys, PROMIS-kivun voimakkuus, PROMIS-kipuhäiriöt ja PROMIS-fyysinen toiminta. Jokainen kyselylomake pisteytetään 5-pisteisellä Likert-asteikolla 1 (ei koskaan) 5:een (aina). Korkeat pisteet osoittavat enemmän mitattavaa aluetta (esim. enemmän väsymystä, enemmän fyysistä toimintaa). Raakapisteet muunnetaan T-pisteiksi keskiarvon 50 ja keskihajonnan 10 perusteella, mikä mahdollistaa otoksen vertailun yleiseen populaatioon. Vanhemman valtakirjakyselyitä käytetään 5–<18-vuotiaille lapsille |
Vuosittain jopa 10 vuotta
|
|
Terveyteen liittyvien elämänlaadun (HRQoL) muutosten arviointi validoitujen potilaiden raportoimien tulosten (PROs) avulla
Aikaikkuna: Vuosittain jopa 10 vuotta
|
Jokaisen kohteen HRQoL arvioidaan seuraavilla asteikoilla: ikä 5 - <18 vuotta: Lasten elämänlaatuasteikot (lyhyt lomake [SF]-10, hoitajan yleinen vaikutelma tilasta/vakavuudesta [CaGI-S]); ikä ≥18 vuotta: Aikuisten QoL-asteikot (lyhyt lomake [SF]-36, potilaan yleinen vaikutelma tilasta/vakavuudesta [PGI-S]) SF-10 on 10 kohdan hoitajan täyttämä kyselylomake lasten fyysisen ja psykososiaalisen HRQoL:n arvioimiseksi. Jokaisessa kysymyksessä on 5 vaihtoehtoa "erinomainen" ja "huono". Korkeammat pisteet yhdistetään parempaan HRQoL:iin. SF-36 mittaa monenlaisia fyysisen ja mielenterveyden osa-alueita, mukaan lukien fyysinen toiminta, fyysisistä ja emotionaalisista ongelmista johtuvia roolirajoituksia, kehon kipua, yleisiä terveyskäsityksiä, elinvoimaa, sosiaalista toimintaa ja emotionaalista hyvinvointia. SF-36 tuottaa pisteet 0-100 ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan HRQoL:ään. CaGI-S ja PGI-S pisteytetään 7 pisteen asteikolla, jolloin alhaisemmat pisteet liittyvät parempaan HRQoL:iin. |
Vuosittain jopa 10 vuotta
|
|
Epäorgaanisen fosfaatin (PPi) tasojen mittaus potilaiden laskimoverestä
Aikaikkuna: Vuosittain jopa 10 vuotta
|
Jokaisen koehenkilön elämänlaatua arvioidaan seuraavilla asteikoilla: globaali kliininen vaikeusvaikutelma (GCI-S) ja lyhyt muoto 10 terveyskysely lapsille ja lyhyt muoto 36 terveyskysely aikuisille lyhyt muoto 10 terveystutkimus lapsille ja lyhyt muoto 36 aikuisten terveyskysely
|
Vuosittain jopa 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INZ701-007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .