PROPEL - Et prospektivt observasjonspasientregister for å evaluere ENPP1- og ABCC6-mangel
Et prospektivt observasjonspasientregister for å evaluere sykdomsprogresjon hos pasienter med ENPP1-mangel og infantil-debut ABCC6-mangel (GACI Type 2)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ENPP1-mangel er en sjelden, genetisk lidelse forårsaket av inaktiverende mutasjoner i ENPP1-genet som koder for ENPP1-enzymet. Infantil-debut ENPP1-mangel har høy dødelighet (omtrent 50 %) i de første 0 til 6 månedene av livet, et resultat av nedstrøms kardiopulmonale komplikasjoner. Pediatriske pasienter med ENPP1-mangel opplever vanligvis rakitt, en tilstand også kjent som autosomal-recessiv hypofosfatemisk rakitt type 2 (ARHR2), mens voksne opplever osteomalacia (myknet bein), og de kan vise en rekke tegn og symptomer som inkluderer hørselstap, arteriell forkalkning og hjerte- og/eller nevrologisk påvirkning.
I likhet med ENPP1-mangel, er infantil-debut ABCC6-mangel en sjelden, genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i ABCC6-genet. Infantil begynnelse av ABCC6-mangel ligner den akutte infantile formen for ENPP1-mangel. Pediatriske pasienter med bialleliske eller monoalleliske ABCC6-mutasjoner kan ha cerebrovaskulær sykdom.
Dette er et internasjonalt, multisenter, prospektivt, ikke-intervensjonelt, observasjonsregister over pasienter med bialleliske varianter i ENPP1, symptomatiske pasienter med monoalleliske ENPP1-varianter og den infantil debuterende formen av ABCC6-mangel (<18 år). Registeret vil inkludere pasienter med ENPP1-mangel eller infantil-debut av ABCC6-mangel uavhengig av behandlingsregime. Merk: Pasienter som deltar i en INZ-701 intervensjonell klinisk studie er ikke kvalifisert.
Registerdeltakelse vil bestå av en screeningsperiode og en observasjonsperiode. I løpet av screeningsperioden vil både retrospektive data (tidligere sykehistorie) og data tilgjengelig på tidspunktet for samtykke (baseline-besøk) samles inn. Data som samles inn vil inkludere standardbehandlingsvurderinger, som kan bestå av noen eller alle av følgende: laboratorietesting, radiografisk vurdering av forkalkning og vaskulær stenose, benmineralisering, med tillegg av ytelsesresultater, pasient-, omsorgsperson- og legerapportert resultater og bruk av helsetjenester. I løpet av observasjonsperioden vil deltakerne bli vurdert under sine rutinebesøk for endringer i sykdommen deres, og PRO-er og data vil bli lagt til databasen med jevne mellomrom. Det vil være mulighet for en valgfri blodprøve for å vurdere nivåer av uorganisk pyrofosfat (PPi) ved hvert rutinebesøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine Research Centre
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Forente stater, 07724
- CLINILABS Drug Development Corp
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS San Raffaele Hospital - Main
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Muscat, Oman
- Royal Hospital Muscat
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Barcelona, Spania, 08029
- EU Hub - VCTC
-
-
-
-
-
Derby, Storbritannia, DE11 7AQ
- VCTC
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Bevis på biallel ektonukleotid pyrofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1) varianter i ENPP1 mangel
eller
Bevis på monoalleliske ENPP1-varianter og sykdomsrelaterte symptomer
eller
Infantil begynnelse med biallel adenosintrifosfat (ATP)-bindende kassetttransportørprotein underfamilie C medlem 6 (ABCC6) varianter hos deltakere i alderen <18 år.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Personer som er kvalifisert til å delta må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:
- Må gi skriftlig eller elektronisk samtykke etter at arten av registeret er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer, i henhold til International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
- Godta å gi tilgang til relevante journaler
Ett av følgende genetiske eller kliniske kriterier
En bekreftet prenatal eller postnatal molekylærgenetisk diagnose av ENPP1-mangel med bialleliske mutasjoner (dvs. homozygote eller sammensatte heterozygote) utført av et sertifisert laboratorium av College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) eller tilsvarende regionalt.
ELLER
- Monoallelisk ENPP1-mutasjon bekreftet av et sertifisert CAP/CLIA-laboratorium eller tilsvarende regionalt og noen av følgende kliniske symptomer:
Jeg. ≥ 1 traumatisk vertebralt fraktur
ii. ≥ 2 brudd som voksen (f.eks. lange bein, tall, ryggvirvler)
iii. Lav beinmineraltetthet (dobbeltenergi røntgenabsorptiometri [DXA] Z-score <1,5) og <55 år
iv. Bein- eller leddsmerter som forstyrrer bevegelse eller daglige aktiviteter
v. Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller lavt hjertevolum før fylte 40 år.
vi. Historie med rakitt eller bendeformitet
vii. Diagnose av ossifikasjon av det bakre langsgående ligamentet (OPLL)
viii. Andre kliniske symptomer, med godkjenning av Inozyme
ELLER
c. En bekreftet prenatal eller postnatal molekylærgenetisk diagnose av ABCC6-mangel med bialleliske mutasjoner bekreftet av et sertifisert CAP/CLIA-laboratorium eller tilsvarende regionalt, og <18 år gammel
Ekskluderingskriterier:
Personer som oppfyller følgende ekskluderingskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta:
- Deltakeren eller deres lovlig utpekte representant har ikke kognitiv kapasitet til å gi informert samtykke
Pasienter som for tiden deltar i en INZ-701 intervensjonell klinisk studie, med unntak av utvidede tilgangsprogrammer og langsiktige sikkerhetsoppfølgingsstudier
- Deltakere i intervensjonsstudier kan kontaktes for inkludering i registeret når deres involvering i behandlingsperioden for den kliniske studien er fullført
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av naturhistorien til ENPP1-mangel og den infantile-debutformen av ABCC6-mangel på langs
Tidsramme: Årlig opptil 10 år
|
Vurderinger vil bli samlet inn under hvert fags rutinebesøk.
Vurderingene vil bli gjort etter lokal omsorgsstandard.
|
Årlig opptil 10 år
|
|
Vurdering av pasientfunksjonelle endringer gjennom et validert Patient Reported Outcomes (PROs)-verktøy
Tidsramme: Årlig opptil 10 år
|
For hvert emne vil pasientfunksjonen bli vurdert ved å bruke de riktige spørreskjemaene for pasientrapportert resultatmålingsinformasjon (PROMIS). Disse kan omfatte: PROMIS kognitiv funksjon, PROMIS Fatigue, PROMIS smerteintensitet, PROMIS smerteinterferens og PROMIS fysisk funksjon. Hvert spørreskjema scores på en 5-punkts Likert-skala fra 1 (aldri) til 5 (alltid). Høye skårer indikerer mer av domenet som måles (f.eks. mer tretthet, mer fysisk funksjon). Rå score konverteres til T-score basert på et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10, noe som gjør det mulig å sammenligne utvalget med den generelle populasjonen. Spørreskjemaer for foreldrefullmakter vil bli brukt for barn i alderen 5 til <18 år |
Årlig opptil 10 år
|
|
Vurdering av endringer i helserelatert livskvalitet (HRQoL) gjennom validerte verktøy for pasientrapporterte resultater (PROs)
Tidsramme: Årlig opptil 10 år
|
For hvert emne vil HRQoL bli vurdert ved å bruke følgende skalaer: alder 5 til <18 år: Pediatrisk QoL-skala (Short Form [SF]-10, Caregiver Global Impression of Status/Sverity [CaGI-S]); alder ≥18 år: QoL-skalaer for voksne (kortform [SF]-36, pasientens globale inntrykk av status/alvorlighet [PGI-S]) SF-10 er et 10-elements omsorgsutfylt spørreskjema for vurdering av fysisk og psykososial HRQoL hos barn. Hvert spørsmål har 5 alternativer fra "Utmerket" til "Dårlig". Høyere score er assosiert med bedre HRQoL. SF-36 måler et bredt spekter av fysiske og mentale helsedomener, inkludert fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske og emosjonelle problemer, kroppslige smerter, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial funksjon og emosjonelt velvære. SF-36 genererer skårer fra 0-100 med høyere skårer assosiert med bedre HRQoL. CaGI-S og PGI-S vil bli skåret over en 7-punkts skala med lavere skår assosiert med bedre HRQoL. |
Årlig opptil 10 år
|
|
Måling av nivåer av uorganisk fosfat (PPi) i pasienters venøse blod
Tidsramme: Årlig opptil 10 år
|
For hvert emne vil QoL bli vurdert ved hjelp av følgende skalaer: globalt klinisk inntrykk av alvorlighetsgrad (GCI-S) og, kort form 10 helseundersøkelse for barn og kort form 36 helseundersøkelse for voksne kort form 10 helseundersøkelse for barn og kort form 36 helseundersøkelse for voksne
|
Årlig opptil 10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INZ701-007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .