Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PROPEL – Registr potenciálních observačních pacientů k vyhodnocení deficitu ENPP1 a ABCC6

15. prosince 2025 aktualizováno: Inozyme Pharma

Prospektivní observační registr pacientů k hodnocení progrese onemocnění u pacientů s deficitem ENPP1 a deficitem ABCC6 s nástupem v dětství (GACI typ 2)

Účelem tohoto prospektivního registru je podélně charakterizovat přirozenou historii deficitu ektonukleotidové pyrofosfatázy/fosfodiesterázy1 (ENPP1) a infantilní formy deficitu transportérového proteinu vázajícího adenosintrifosfát (ATP) podrodiny C, člen 6 (ABCC6). Registr bude prospektivně shromažďovat informace o genetických, biochemických, fyziologických, anatomických, radiografických a funkčních projevech (včetně pacientem hlášených výsledků [PRO]) každého onemocnění během rutinních návštěv standardní péče s cílem vyvinout komplexní porozumění zátěži nemoci a progresivní povaze nemoci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedostatek ENPP1 je vzácná genetická porucha způsobená inaktivujícími mutacemi v genu ENPP1, který kóduje enzym ENPP1. Deficit ENPP1 s nástupem u kojenců má vysokou mortalitu (přibližně 50 %) v prvních 0 až 6 měsících života v důsledku následných kardiopulmonálních komplikací. Pediatričtí pacienti s deficitem ENPP1 obvykle trpí křivicí, stavem známým také jako autozomálně recesivní hypofosfatemická křivice typu 2 (ARHR2), zatímco dospělí mají osteomalacii (změkčené kosti) a mohou vykazovat řadu příznaků a symptomů, které zahrnují ztrátu sluchu, arteriální kalcifikace a srdeční a/nebo neurologické postižení.

Stejně jako deficit ENPP1 je deficit ABCC6 s nástupem v dětství vzácná genetická porucha způsobená mutacemi v genu ABCC6. Infantilní nástup deficitu ABCC6 připomíná akutní infantilní formu deficitu ENPP1. Pediatričtí pacienti s bialelickými nebo monoalelickými mutacemi ABCC6 mohou mít cerebrovaskulární onemocnění.

Jedná se o mezinárodní, multicentrický, prospektivní, neintervenční, observační registr pacientů s bialelickými variantami ENPP1, symptomatických pacientů s monoalelickými variantami ENPP1 a infantilní formou deficitu ABCC6 (<18 let). Registr bude zahrnovat pacienty s deficitem ENPP1 nebo infantilním nástupem deficitu ABCC6 nezávisle na léčebném režimu. Poznámka: Pacienti účastnící se intervenční klinické studie INZ-701 nejsou způsobilí.

Účast v registru se bude skládat z období prověřování a období sledování. Během období screeningu budou shromažďovány jak retrospektivní údaje (minulá anamnéza), tak údaje dostupné v době udělení souhlasu (základní návštěva). Shromážděná data budou zahrnovat standardní hodnocení péče, která se mohou skládat z některého nebo všech z následujících: laboratorní testování, radiografické hodnocení kalcifikace a vaskulární stenózy, mineralizace kostí, s přidáním výsledků výkonu, hlášených pacientem, pečovatelem a lékařem výsledky a využití zdravotní péče. Během období pozorování budou účastníci během svých rutinních návštěv hodnoceni na změny v jejich onemocnění a do databáze budou pravidelně přidávány PRO a data. Při každé rutinní návštěvě bude příležitost k případnému odběru krve k posouzení hladin anorganického pyrofosfátu (PPi).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Nábor
        • IRCCS San Raffaele Hospital - Main
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giuseppe Vezzoli, MD
  • Japonsko
      • Tokyo, Japonsko, 113-8655
        • Nábor
        • The University of Tokyo Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nobuaki Ito, MD
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ralf Oheim, MD
  • Omán
      • Muscat, Omán
        • Nábor
        • Royal Hospital Muscat
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maryam AL Badi, MD
  • Spojené království
      • Derby, Spojené království, DE11 7AQ
        • Nábor
        • VCTC
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victoria Aniyar Lopez-Abadia, MD
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Miller, MD
    • Massachusetts
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Wermers, MD
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Spojené státy, 07724
        • Nábor
        • CLINILABS Drug Development Corp
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Magdy Shenouda, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Weber, MD
  • Turecko (Türkiye)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34764
        • Nábor
        • Ümraniye Training and Research Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fatma Dursun, MD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Nábor
        • Hospital Sant Joan de Deu
        • Kontakt:
          • Paula Sanchez Ruiz
          • Telefonní číslo: +34936009731
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pedro Arango Sancho, MD
      • Barcelona, Španělsko, 08029
        • Nábor
        • EU Hub - VCTC
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victoria Aniyar Lopez-Abadia, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Důkazy variant bialelické ektonukleotid pyrofosfatázy/fosfodiesterázy 1 (ENPP1) u deficitu ENPP1

nebo

Důkaz monoalelických variant ENPP1 a symptomů souvisejících s onemocněním

nebo

Infantilní nástup s bialelickým adenosintrifosfátem (ATP) vazebnými variantami kazetového transportního proteinu podrodiny C 6 (ABCC6) u účastníků ve věku <18 let.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Osoby způsobilé k účasti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Musí poskytnout písemný nebo elektronický souhlas poté, co byla vysvětlena povaha registru, a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem podle správné klinické praxe (GCP) Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH)
  2. Souhlasíte s poskytnutím přístupu k příslušným lékařským záznamům

  3. Jedno z následujících genetických nebo klinických kritérií

    1. Potvrzená prenatální nebo postnatální molekulárně genetická diagnóza deficitu ENPP1 s bialelickými mutacemi (tj. homozygotní nebo složené heterozygotní) provedená certifikovanou laboratoří College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Addments (CAP/CLIA) nebo regionální ekvivalent

      NEBO

    2. Monoalelická mutace ENPP1 potvrzená certifikovanou laboratoří CAP/CLIA nebo regionálním ekvivalentem a některý z následujících klinických příznaků:

    i. ≥ 1 traumatická zlomenina obratle

ii. ≥ 2 zlomeniny v dospělosti (např. dlouhé kosti, prsty, obratle)

iii. Nízká kostní minerální denzita (duální rentgenová absorpciometrie [DXA] Z-skóre <1,5) a <55 let

iv. Bolest kostí nebo kloubů narušující pohyb nebo každodenní aktivity

v. Anamnéza infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy pectoris, tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo nízkého srdečního výdeje před dosažením věku 40 let.

vi. Anamnéza křivice nebo deformace kostí

vii. Diagnostika osifikace zadního podélného vazu (OPLL)

viii. Další klinické příznaky se souhlasem společnosti Inozyme

NEBO

C. Potvrzená prenatální nebo postnatální molekulárně genetická diagnóza deficitu ABCC6 s bialelickými mutacemi potvrzená certifikovanou laboratoří CAP/CLIA nebo regionálním ekvivalentem a věk <18 let

Kritéria vyloučení:

Osoby, které splňují následující kritéria vyloučení, se nebudou moci zúčastnit:

  1. Účastník nebo jeho zákonem určený zástupce nemá kognitivní schopnost poskytnout informovaný souhlas

  2. Pacienti, kteří se v současné době účastní intervenční klinické studie INZ-701, s výjimkou programů rozšířeného přístupu a dlouhodobých následných studií bezpečnosti

    1. Účastníci intervenčních studií mohou být osloveni, aby byli zařazeni do registru, jakmile bude dokončeno jejich zapojení do léčebného období klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizace přirozené historie deficitu ENPP1 a infantilní formy deficitu ABCC6 longitudinálně
Časové okno: Ročně až 10 let
Hodnocení budou shromažďována během rutinní návštěvy každého subjektu. Hodnocení bude provedeno podle místního standardu péče.
Ročně až 10 let
Posouzení funkčních změn pacienta prostřednictvím ověřeného nástroje hlášení výsledků pacienta (PROs).
Časové okno: Ročně až 10 let

U každého subjektu bude funkce pacienta hodnocena pomocí příslušných dotazníků informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS). Ty mohou zahrnovat: PROMIS kognitivní funkce, PROMIS únava, PROMIS intenzita bolesti, PROMIS rušení bolesti a PROMIS fyzická funkce. Každý dotazník je hodnocen na 5bodové Likertově škále v rozmezí od 1 (nikdy) do 5 (vždy). Vysoká skóre indikují větší část měřené domény (např. větší únavu, více fyzických funkcí). Nezpracované skóre se převede na T-skóre na základě průměru 50 a standardní odchylky 10, což umožňuje srovnání vzorku s běžnou populací.

Dotazníky Parent Proxy budou použity pro děti ve věku od 5 do <18 let
Ročně až 10 let
Hodnocení změn kvality života související se zdravím (HRQoL) prostřednictvím ověřených nástrojů hlášení výsledků pacientů (PROs)
Časové okno: Ročně až 10 let

U každého předmětu bude HRQoL hodnocena pomocí následujících škál:

věk 5 až <18 let: Pediatrické škály QoL (krátká forma [SF]-10, celkový dojem pečovatele o stavu/závažnosti [CaGI-S]);

věk ≥18 let: Stupnice QoL pro dospělé (krátká forma [SF]-36, celkový dojem pacienta o stavu/závažnosti [PGI-S])

SF-10 je 10položkový dotazník vyplněný pečovatelem pro hodnocení fyzické a psychosociální HRQoL u dětí. Každá otázka má 5 možností od „Výborné“ po „Špatné“. Vyšší skóre je spojeno s lepší HRQoL.

SF-36 měří široké spektrum oblastí fyzického a duševního zdraví, včetně fyzického fungování, omezení rolí v důsledku fyzických a emocionálních problémů, tělesné bolesti, celkového vnímání zdraví, vitality, sociálního fungování a emocionální pohody. SF-36 generuje skóre v rozmezí 0-100 s vyšším skóre spojeným s lepší HRQoL.

CaGI-S a PGI-S budou hodnoceny na 7bodové škále s nižším skóre spojeným s lepší HRQoL.
Ročně až 10 let
Měření hladin anorganického fosfátu (PPi) v žilní krvi pacientů
Časové okno: Ročně až 10 let
U každého subjektu bude QoL hodnocena pomocí následujících škál: globální klinický dojem závažnosti (GCI-S) a krátký zdravotní průzkum pro děti ve formě 10 a krátký zdravotní průzkum pro dospělé ve formě 36, krátký zdravotní průzkum pro děti a krátký formulář 10 36 zdravotní průzkum pro dospělé
Ročně až 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inozyme Pharma

Spolupracovníci

GACI Global

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2034

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INZ701-007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žádná intervence pro tuto observační studii

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit