PROPEL: un registro prospectivo de pacientes observacionales para evaluar la deficiencia de ENPP1 y ABCC6
Un registro prospectivo de pacientes observacionales para evaluar la progresión de la enfermedad en pacientes con deficiencia de ENPP1 y deficiencia de ABCC6 de inicio infantil (GACI tipo 2)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia de ENPP1 es un trastorno genético poco común causado por mutaciones inactivadoras en el gen ENPP1 que codifica la enzima ENPP1. La deficiencia de ENPP1 de inicio infantil tiene una alta mortalidad (aproximadamente 50%) en los primeros 0 a 6 meses de vida, como resultado de complicaciones cardiopulmonares posteriores. Los pacientes pediátricos con deficiencia de ENPP1 generalmente experimentan raquitismo, una afección también conocida como raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 2 (ARHR2), mientras que los adultos experimentan osteomalacia (huesos blandos) y pueden presentar una variedad de signos y síntomas que incluyen pérdida de audición, calcificación y afectación cardíaca y/o neurológica.
Al igual que la deficiencia de ENPP1, la deficiencia de ABCC6 de inicio infantil es un trastorno genético poco común causado por mutaciones en el gen ABCC6. El inicio infantil de la deficiencia de ABCC6 se asemeja a la forma infantil aguda de la deficiencia de ENPP1. Los pacientes pediátricos con mutaciones ABCC6 bialélicas o monoalélicas pueden presentar enfermedad cerebrovascular.
Se trata de un registro observacional internacional, multicéntrico, prospectivo, no intervencionista, de pacientes con variantes bialélicas en ENPP1, pacientes sintomáticos con variantes monoalélicas de ENPP1 y la forma de inicio infantil de deficiencia de ABCC6 (<18 años). El registro incluirá pacientes con deficiencia de ENPP1 o deficiencia de ABCC6 de inicio infantil independientemente del régimen de tratamiento. Nota: los pacientes que participan en un estudio clínico intervencionista INZ-701 no son elegibles.
La participación en el registro constará de un período de selección y un período de observación. Durante el Período de selección, se recopilarán tanto datos retrospectivos (historial médico anterior) como datos disponibles en el momento del consentimiento (visita inicial). Los datos recopilados incluirán evaluaciones del estándar de atención, que pueden consistir en cualquiera o todos los siguientes: pruebas de laboratorio, evaluación radiográfica de calcificación y estenosis vascular, mineralización ósea, con la adición de resultados de desempeño, informados por el paciente, el cuidador y el médico. resultados y utilización de la atención sanitaria. Durante el Período de observación, los participantes serán evaluados durante sus visitas de rutina para detectar cambios en su enfermedad y se agregarán PRO y datos periódicamente a la base de datos. Habrá una oportunidad para una extracción de sangre opcional para evaluar los niveles de pirofosfato inorgánico (PPi) en cada visita de rutina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine Research Centre
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Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Barcelona, España, 08029
- EU Hub - VCTC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
- CLINILABS Drug Development Corp
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Milan, Italia, 20132
- IRCCS San Raffaele Hospital - Main
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Tokyo, Japón, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Muscat, Omán
- Royal Hospital Muscat
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Derby, Reino Unido, DE11 7AQ
- VCTC
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Evidencia de variantes del ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1 (ENPP1) bialélico en la deficiencia de ENPP1
o
Evidencia de variantes monoalélicas de ENPP1 y síntomas relacionados con la enfermedad
o
Inicio infantil con variantes bialélicas del miembro 6 de la subfamilia C de la proteína transportadora del casete de unión del trifosfato de adenosina (ATP) (ABCC6) en participantes <18 años.
Descripción
Criterios de inclusión:
Las personas elegibles para participar deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
- Debe proporcionar consentimiento por escrito o electrónico después de que se haya explicado la naturaleza del registro y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación, según las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) del Consejo Internacional de Armonización (ICH).
- Aceptar proporcionar acceso a registros médicos relevantes
Uno de los siguientes criterios genéticos o clínicos.
Un diagnóstico genético molecular prenatal o posnatal confirmado de deficiencia de ENPP1 con mutaciones bialélicas (es decir, homocigotos o heterocigotos compuestos) realizado por un laboratorio certificado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses/Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CAP/CLIA) o equivalente regional
O
- Mutación monoalélica ENPP1 confirmada por un laboratorio certificado CAP/CLIA o equivalente regional y cualquiera de los siguientes síntomas clínicos:
i. ≥ 1 fractura vertebral traumática
ii. ≥ 2 fracturas en la edad adulta (p. ej., huesos largos, dedos, vértebras)
III. Baja densidad mineral ósea (absorciometría de rayos X de energía dual [DXA] puntuación Z <1,5) y <55 años de edad
IV. Dolor de huesos o articulaciones que interfiere con el movimiento o las actividades diarias.
v. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina inestable, ataque isquémico transitorio (AIT) o gasto cardíaco bajo antes de los 40 años.
vi. Historia de raquitismo o deformidad ósea.
vii. Diagnóstico de osificación del ligamento longitudinal posterior (OPLL)
viii. Otros síntomas clínicos, con aprobación de Inozyme.
O
C. Un diagnóstico genético molecular prenatal o posnatal confirmado de deficiencia de ABCC6 con mutaciones bialélicas confirmadas por un laboratorio certificado CAP/CLIA o equivalente regional, y <18 años de edad.
Criterio de exclusión:
No serán elegibles para participar las personas que cumplan con los siguientes criterios de exclusión:
- El participante o su representante legalmente designado no tiene la capacidad cognitiva para brindar consentimiento informado.
Pacientes que actualmente participan en un estudio clínico intervencionista INZ-701, con excepción de programas de acceso ampliado y estudios de seguimiento de seguridad a largo plazo.
- Se puede contactar a los participantes en estudios de intervención para su inclusión en el registro una vez que se haya completado su participación en el período de tratamiento del estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de la historia natural de la deficiencia de ENPP1 y la forma de inicio infantil de la deficiencia de ABCC6 longitudinalmente
Periodo de tiempo: Anualmente hasta 10 años
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Las evaluaciones se recopilarán durante la visita de rutina de cada sujeto.
Las evaluaciones se realizarán según el estándar de atención local.
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Anualmente hasta 10 años
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Evaluación de los cambios funcionales del paciente a través de una herramienta validada de resultados informados por el paciente (PRO)
Periodo de tiempo: Anualmente hasta 10 años
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Para cada sujeto, la función del paciente se evaluará utilizando los cuestionarios apropiados del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS). Estos pueden incluir: Función cognitiva PROMIS, Fatiga PROMIS, Intensidad del dolor PROMIS, Interferencia del dolor PROMIS y Función física PROMIS. Cada cuestionario se califica en una escala Likert de 5 puntos que van desde 1 (nunca) a 5 (siempre). Las puntuaciones altas indican que se está midiendo una mayor parte del dominio (p. ej., más fatiga, más función física). Las puntuaciones brutas se convierten en puntuaciones T basadas en una media de 50 y una desviación estándar de 10, lo que permite comparar la muestra con la población general. Se utilizarán cuestionarios de Parent Proxy para niños de 5 a <18 años. |
Anualmente hasta 10 años
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Evaluación de cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) mediante herramientas validadas de resultados informados por el paciente (PRO)
Periodo de tiempo: Anualmente hasta 10 años
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Para cada asignatura, la CVRS se evaluará mediante las siguientes escalas: de 5 a <18 años: escalas de calidad de vida pediátrica (forma corta [SF]-10, Impresión global del estado/gravedad del cuidador [CaGI-S]); edad ≥18 años: escalas de calidad de vida para adultos (forma corta [SF]-36, Impresión global del estado/gravedad del paciente [PGI-S]) El SF-10 es un cuestionario de 10 ítems completado por el cuidador para la evaluación de la CVRS física y psicosocial en niños. Cada pregunta tiene 5 opciones que van desde "Excelente" hasta "Deficiente". Las puntuaciones más altas se asocian con una mejor CVRS. El SF-36 mide un amplio espectro de dominios de salud física y mental, incluido el funcionamiento físico, limitaciones de roles debido a problemas físicos y emocionales, dolor corporal, percepciones de salud general, vitalidad, funcionamiento social y bienestar emocional. El SF-36 genera puntuaciones que van de 0 a 100 y las puntuaciones más altas se asocian con una mejor CVRS. CaGI-S y PGI-S se calificarán en una escala de 7 puntos con puntuaciones más bajas asociadas con una mejor CVRS. |
Anualmente hasta 10 años
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Medición de los niveles de fosfato inorgánico (PPi) en la sangre venosa de los pacientes
Periodo de tiempo: Anualmente hasta 10 años
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Para cada tema, la calidad de vida se evaluará utilizando las siguientes escalas: impresión clínica global de gravedad (GCI-S) y encuesta de salud de formato 10 breve para niños y encuesta de salud de formato 36 breve para adultos encuesta de salud de formato 10 breve para niños y formulario breve 36 encuesta de salud para adultos
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Anualmente hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la piel
- Anomalías congénitas
- Trastornos hemostáticos
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Anomalías de la piel
- Calcificación arterial de la infancia
Otros números de identificación del estudio
- INZ701-007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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