PROPEL - Um registro prospectivo de pacientes observacionais para avaliar a deficiência de ENPP1 e ABCC6
Um registro prospectivo de pacientes observacionais para avaliar a progressão da doença em pacientes com deficiência de ENPP1 e deficiência de ABCC6 de início infantil (GACI tipo 2)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deficiência de ENPP1 é uma doença genética rara causada pela inativação de mutações no gene ENPP1 que codifica a enzima ENPP1. A deficiência de ENPP1 de início infantil apresenta alta mortalidade (aproximadamente 50%) nos primeiros 0 a 6 meses de vida, resultado de complicações cardiopulmonares posteriores. Pacientes pediátricos com deficiência de ENPP1 geralmente apresentam raquitismo, uma condição também conhecida como raquitismo hipofosfatêmico autossômico recessivo tipo 2 (ARHR2), enquanto adultos apresentam osteomalácia (ossos amolecidos) e podem exibir uma série de sinais e sintomas que incluem perda auditiva, arterial calcificação e envolvimento cardíaco e/ou neurológico.
Assim como a deficiência de ENPP1, a deficiência de ABCC6 de início infantil é uma doença genética rara causada por mutações no gene ABCC6. O início infantil da Deficiência de ABCC6 se assemelha à forma infantil aguda da Deficiência de ENPP1. Pacientes pediátricos com mutações ABCC6 bialélicas ou monoalélicas podem apresentar doença cerebrovascular.
Este é um registro observacional internacional, multicêntrico, prospectivo, não intervencionista de pacientes com variantes bialélicas em ENPP1, pacientes sintomáticos com variantes monoalélicas de ENPP1 e a forma de início infantil da deficiência de ABCC6 (<18 anos de idade). O registro incluirá pacientes com deficiência de ENPP1 ou deficiência de ABCC6 de início infantil, independente do regime de tratamento. Nota: os pacientes que participam de um estudo clínico intervencionista INZ-701 não são elegíveis.
A participação do registro consistirá em um período de triagem e um período de observação. Durante o período de triagem, serão coletados dados retrospectivos (histórico médico passado) e dados disponíveis no momento do consentimento (visita inicial). Os dados coletados incluirão avaliações padrão de atendimento, que podem consistir em qualquer um ou todos os seguintes: testes laboratoriais, avaliação radiográfica de calcificação e estenose vascular, mineralização óssea, com adição de resultados de desempenho, relatados pelo paciente, pelo cuidador e pelo médico. resultados e utilização de cuidados de saúde. Durante o período de observação, os participantes serão avaliados durante suas visitas de rotina quanto a alterações em sua doença e PROs e os dados serão adicionados periodicamente ao banco de dados. Haverá uma oportunidade para uma coleta de sangue opcional para avaliar os níveis de pirofosfato inorgânico (PPi) em cada visita de rotina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ruth du Moulin, Ph.D
- Número de telefone: (857) 330-4340
- E-mail: ruth.dumoulin@inozyme.com
Estude backup de contato
- Nome: Jelena Garafalo, Ph.D
- Número de telefone: (857) 330-4340
- E-mail: jelena.garafalo@inozyme.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Evidência de variantes de ectonucleotídeo bialélico pirofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1) na deficiência de ENPP1
ou
Evidência de variantes mono-paralelas do ENPP1 e sintomas relacionados à doença
ou
Início infantil com variantes do membro 6 da subfamília C da proteína transportadora de adenosina trifosfato bialélico (ATP) em participantes com idade <18 anos.
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos elegíveis para participar devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:
- Deve fornecer consentimento por escrito ou eletrônico após a explicação da natureza do registro e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) do Conselho Internacional de Harmonização (ICH).
- Concordar em fornecer acesso a registros médicos relevantes
Um dos seguintes critérios genéticos ou clínicos
Um diagnóstico genético molecular pré-natal ou pós-natal confirmado de deficiência de ENPP1 com mutações bialélicas (isto é, homozigoto ou heterozigoto composto) realizado por um laboratório certificado pelo College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Emotions (CAP/CLIA) ou equivalente regional
OU
- Mutação monoalélica ENPP1 confirmada por um laboratório certificado CAP/CLIA ou equivalente regional e qualquer um dos seguintes sintomas clínicos:
eu. ≥ 1 fratura vertebral traumática
ii. ≥ 2 fraturas na idade adulta (por exemplo, ossos longos, dedos, vértebras)
iii. Baixa densidade mineral óssea (escore Z de absorciometria de raios X de dupla energia [DXA] <1,5) e <55 anos de idade
4. Dor óssea ou articular que interfere no movimento ou nas atividades diárias
v. História de infarto do miocárdio (IM), angina instável, ataque isquêmico transitório (AIT) ou baixo débito cardíaco antes dos 40 anos de idade.
vi. História de raquitismo ou deformidade óssea
vii. Diagnóstico de ossificação do ligamento longitudinal posterior (OPLL)
viii. Outros sintomas clínicos, com aprovação da Inozyme
OU
c. Um diagnóstico genético molecular pré-natal ou pós-natal confirmado de Deficiência de ABCC6 com mutações bialélicas confirmado por um laboratório CAP/CLIA certificado ou equivalente regional, e <18 anos de idade
Critério de exclusão:
Indivíduos que atendam aos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar:
- O participante ou seu representante legalmente designado não tem capacidade cognitiva para fornecer consentimento informado
Pacientes que estão atualmente participando de um estudo clínico intervencionista INZ-701, com exceção de programas de acesso expandido e estudos de acompanhamento de segurança de longo prazo
- Os participantes em estudos intervencionistas podem ser abordados para inclusão no registro assim que seu envolvimento no período de tratamento do estudo clínico for concluído
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterização da história natural da Deficiência de ENPP1 e da forma de início infantil da Deficiência de ABCC6 longitudinalmente
Prazo: Anualmente até 10 anos
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As avaliações serão coletadas durante a visita de rotina de cada sujeito.
As avaliações serão feitas de acordo com o padrão local de atendimento.
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Anualmente até 10 anos
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Avaliação das alterações funcionais do paciente por meio de uma ferramenta validada de resultados relatados pelo paciente (PROs)
Prazo: Anualmente até 10 anos
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Para cada sujeito, a função do paciente será avaliada usando os questionários apropriados do Sistema de Informações de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS). Estes podem incluir: Função Cognitiva PROMIS, Fadiga PROMIS, Intensidade de Dor PROMIS, Interferência de Dor PROMIS e Função Física PROMIS. Cada questionário é pontuado em uma escala Likert de 5 pontos, variando de 1 (nunca) a 5 (sempre). Pontuações altas indicam mais do domínio que está sendo medido (por exemplo, mais fadiga, mais função física). As pontuações brutas são convertidas em pontuações T com base em uma média de 50 e um desvio padrão de 10, permitindo a comparação da amostra com a população geral. Questionários de procuração dos pais serão usados para crianças de 5 a <18 anos |
Anualmente até 10 anos
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Avaliação das mudanças na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) por meio de ferramentas validadas de Resultados Relatados pelo Paciente (PROs)
Prazo: Anualmente até 10 anos
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Para cada disciplina, a QVRS será avaliada usando as seguintes escalas: idade de 5 a <18 anos: escalas de QV pediátrica (Short Form [SF]-10, Caregiver Global Impression of Status/Severity [CaGI-S]); idade ≥18 anos: escalas de QV de adultos (Formulário Abreviado [SF]-36, Impressão Global de Status/Gravidade do Paciente [PGI-S]) O SF-10 é um questionário de 10 itens preenchido pelo cuidador para avaliação da QVRS física e psicossocial em crianças. Cada questão possui 5 opções que vão de “Excelente” a “Ruim”. Pontuações mais altas estão associadas a melhor QVRS. O SF-36 mede um amplo espectro de domínios de saúde física e mental, incluindo funcionamento físico, limitações de funções devido a problemas físicos e emocionais, dores corporais, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento social e bem-estar emocional. O SF-36 gera pontuações que variam de 0 a 100, com pontuações mais altas associadas a melhor QVRS. O CaGI-S e o PGI-S serão pontuados em uma escala de 7 pontos, com pontuações mais baixas associadas a melhor QVRS. |
Anualmente até 10 anos
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Medição dos níveis de fosfato inorgânico (PPi) no sangue venoso dos pacientes
Prazo: Anualmente até 10 anos
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Para cada sujeito, a qualidade de vida será avaliada usando as seguintes escalas: impressão clínica global de gravidade (GCI-S) e, formulário curto 10 inquérito de saúde para crianças e formulário curto 36 inquérito de saúde para adultos formulário curto 10 inquérito de saúde para crianças e formulário curto 36 inquérito de saúde para adultos
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Anualmente até 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INZ701-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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