PROPEL – Prospektywny obserwacyjny rejestr pacjentów do oceny niedoborów ENPP1 i ABCC6
Prospektywny obserwacyjny rejestr pacjentów w celu oceny postępu choroby u pacjentów z niedoborem ENPP1 i niedoborem ABCC6 o początku dziecięcym (GACI typu 2)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedobór ENPP1 jest rzadką chorobą genetyczną spowodowaną inaktywacją mutacji w genie ENPP1 kodującym enzym ENPP1. Niedobór ENPP1 o początku wczesnodziecięcym charakteryzuje się wysoką śmiertelnością (około 50%) w pierwszych 0–6 miesiącach życia w wyniku dalszych powikłań krążeniowo-oddechowych. U dzieci z niedoborem ENPP1 zazwyczaj występuje krzywica, stan znany również jako autosomalnie recesywna krzywica hipofosfatemiczna typu 2 (ARHR2), podczas gdy u dorosłych występuje osteomalacja (zmiękczenie kości), która może wykazywać szereg objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym utratę słuchu, uszkodzenie tętnic zwapnienie oraz zajęcie serca i/lub układu nerwowego.
Podobnie jak niedobór ENPP1, niedobór ABCC6 o początku wczesnodziecięcym jest rzadką chorobą genetyczną spowodowaną mutacjami w genie ABCC6. Dziecięcy początek niedoboru ABCC6 przypomina ostrą dziecięcą postać niedoboru ENPP1. U dzieci i młodzieży z biallelicznymi lub monoallelicznymi mutacjami ABCC6 może wystąpić choroba naczyń mózgowych.
Jest to międzynarodowy, wieloośrodkowy, prospektywny, nieinterwencyjny rejestr obserwacyjny pacjentów z biallelicznymi wariantami ENPP1, objawowych pacjentów z monoallelicznymi wariantami ENPP1 i wczesnodziecięcą postacią niedoboru ABCC6 (<18 lat). Rejestr będzie obejmował pacjentów z niedoborem ENPP1 lub niedoborem ABCC6 o początku dziecięcym, niezależnie od schematu leczenia. Uwaga: pacjenci biorący udział w interwencyjnym badaniu klinicznym INZ-701 nie kwalifikują się.
Uczestnictwo w Rejestrze będzie składać się z Okresu Przesiewowego i Okresu Obserwacyjnego. W Okresie badań przesiewowych gromadzone będą zarówno dane retrospektywne (przeszła historia choroby), jak i dane dostępne w momencie wyrażenia zgody (wizyta wyjściowa). Gromadzone dane będą obejmować ocenę standardu opieki, która może obejmować dowolne lub wszystkie z poniższych: badania laboratoryjne, radiologiczną ocenę zwapnień i zwężeń naczyń, mineralizację kości, z dodatkiem wyników sprawności, informacje zgłoszone przez pacjenta, opiekuna i lekarza wyniki i wykorzystanie opieki zdrowotnej. W okresie obserwacyjnym uczestnicy będą oceniani podczas rutynowych wizyt pod kątem zmian w chorobie i PRO, a dane będą okresowo dodawane do bazy danych. Podczas każdej rutynowej wizyty będzie możliwość opcjonalnego pobrania krwi w celu oceny poziomu nieorganicznego pirofosforanu (PPi).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Barcelona, Hiszpania, 08029
- EU Hub - VCTC
-
-
-
-
-
Tokyo, Japonia, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine Research Centre
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Muscat, Oman
- Royal Hospital Muscat
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07724
- CLINILABS Drug Development Corp
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
-
-
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- IRCCS San Raffaele Hospital - Main
-
-
-
-
-
Derby, Zjednoczone Królestwo, DE11 7AQ
- VCTC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Dowody na obecność biallelicznych wariantów pirofosfatazy/fosfodiesterazy 1 (ENPP1) w niedoborze ENPP1
Lub
Dowody na monoalleliczne warianty ENPP1 i objawy związane z chorobą
Lub
Początek wczesnodziecięcy z biallelicznym trifosforanem adenozyny (ATP) wiążącym kasetę białka transportera z podrodziny C 6 (ABCC6) u uczestników w wieku <18 lat.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Osoby uprawnione do udziału muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:
- Należy przedstawić pisemną lub elektroniczną zgodę po wyjaśnieniu charakteru rejestru i przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniami, zgodnie z dobrą praktyką kliniczną Międzynarodowej Rady Harmonizacji (ICH) (GCP)
- Wyrażam zgodę na udostępnienie odpowiedniej dokumentacji medycznej
Jedno z następujących kryteriów genetycznych lub klinicznych
Potwierdzona prenatalna lub poporodowa molekularna diagnoza genetyczna niedoboru ENPP1 z mutacjami biallelicznymi (tj. homozygotyczna lub złożona heterozygotyczna) przeprowadzona przez certyfikowane laboratorium College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CAP/CLIA) lub regionalny odpowiednik
LUB
- Monoalleliczna mutacja ENPP1 potwierdzona przez certyfikowane laboratorium CAP/CLIA lub regionalny odpowiednik oraz którykolwiek z poniższych objawów klinicznych:
I. ≥ 1 urazowe złamanie kręgu
II. ≥ 2 złamania w wieku dorosłym (np. kości długich, palców, kręgów)
iii. Niska gęstość mineralna kości (absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii [DXA] Z-score <1,5) i wiek <55 lat
IV. Ból kości lub stawów utrudniający poruszanie się lub codzienne czynności
v. Zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub niski rzut serca przed 40. rokiem życia w wywiadzie.
VI. Historia krzywicy lub deformacji kości
VII. Diagnostyka kostnienia więzadła podłużnego tylnego (OPLL)
VIII. Inne objawy kliniczne za zgodą Inozyme
LUB
C. Potwierdzona prenatalna lub postnatalna molekularna diagnoza genetyczna ABCC6 Niedobór z mutacjami biallelicznymi potwierdzony przez certyfikowane laboratorium CAP/CLIA lub regionalny odpowiednik oraz wiek <18 lat
Kryteria wyłączenia:
W konkursie nie zostaną zakwalifikowane osoby, które spełnią poniższe kryteria wykluczenia:
- Uczestnik lub jego prawnie wyznaczony przedstawiciel nie ma zdolności poznawczych do wyrażenia świadomej zgody
Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w interwencyjnym badaniu klinicznym INZ-701, z wyjątkiem programów rozszerzonego dostępu i długoterminowych badań kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa
- Do uczestników badań interwencyjnych można zwrócić się o wpisanie do rejestru po zakończeniu ich udziału w okresie leczenia objętym badaniem klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka przebiegu naturalnego niedoboru ENPP1 i postaci niedoboru ABCC6 o początku dziecięcym w ujęciu podłużnym
Ramy czasowe: Rocznie do 10 lat
|
Oceny będą zbierane podczas rutynowej wizyty każdego pacjenta.
Oceny zostaną przeprowadzone zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
|
Rocznie do 10 lat
|
|
Ocena zmian funkcjonalnych pacjenta za pomocą zatwierdzonego narzędzia do zgłaszania wyników przez pacjenta (PRO).
Ramy czasowe: Rocznie do 10 lat
|
W przypadku każdego pacjenta funkcjonowanie pacjenta zostanie ocenione przy użyciu odpowiednich kwestionariuszy systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjenta (PROMIS). Mogą one obejmować: PROMIS funkcje poznawcze, PROMIS zmęczenie, PROMIS intensywność bólu, PROMIS zakłócenia bólu i PROMIS funkcje fizyczne. Każdy kwestionariusz oceniany jest w 5-punktowej skali Likerta od 1 (nigdy) do 5 (zawsze). Wysokie wyniki wskazują na większą część mierzonej domeny (np. większe zmęczenie, większą sprawność fizyczną). Surowe wyniki są konwertowane na wyniki T w oparciu o średnią wynoszącą 50 i odchylenie standardowe wynoszące 10, co pozwala na porównanie próby z populacją ogólną. Kwestionariusze Pełnomocnictwa Rodziców będą stosowane w przypadku dzieci w wieku od 5 do <18 lat |
Rocznie do 10 lat
|
|
Ocena zmian w jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) za pomocą zweryfikowanych narzędzi zgłaszanych przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Rocznie do 10 lat
|
Dla każdego przedmiotu HRQoL będzie oceniane przy użyciu następujących skal: wiek od 5 do <18 lat: pediatryczne skale QoL (krótka forma [SF]-10, globalne wrażenie statusu/nasilenia opiekuna [CaGI-S]); wiek ≥18 lat: skale QoL dla dorosłych (krótka forma [SF]-36, globalne wrażenie stanu/nasilenia pacjenta [PGI-S]) SF-10 to 10-elementowy kwestionariusz wypełniany przez opiekuna, służący do oceny fizycznej i psychospołecznej HRQoL u dzieci. Każde pytanie ma 5 opcji, od „Doskonałe” do „Złe”. Wyższe wyniki są powiązane z lepszą HRQoL. SF-36 mierzy szerokie spektrum dziedzin zdrowia fizycznego i psychicznego, w tym funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról wynikające z problemów fizycznych i emocjonalnych, ból cielesny, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne i dobre samopoczucie emocjonalne. SF-36 generuje wyniki w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki są powiązane z lepszą HRQoL. CaGI-S i PGI-S będą oceniane w 7-punktowej skali, przy czym niższe wyniki są powiązane z lepszą HRQoL. |
Rocznie do 10 lat
|
|
Pomiar poziomu nieorganicznych fosforanów (PPi) we krwi żylnej pacjentów
Ramy czasowe: Rocznie do 10 lat
|
Dla każdego pacjenta jakość życia będzie oceniana przy użyciu następujących skal: globalne kliniczne wrażenie ciężkości (GCI-S) oraz krótka ankieta 10 dotycząca zdrowia dla dzieci i krótka ankieta 36 dotycząca zdrowia dla dorosłych, krótka ankieta 10 dotycząca stanu zdrowia dzieci i krótka forma 36 ankieta dotycząca zdrowia dla dorosłych
|
Rocznie do 10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INZ701-007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .