PROPEL - Проспективный реестр пациентов для наблюдения за оценкой дефицита ENPP1 и ABCC6
Проспективный наблюдательный регистр пациентов для оценки прогрессирования заболевания у пациентов с дефицитом ENPP1 и дефицитом ABCC6 с инфантильным началом (GACI тип 2)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дефицит ENPP1 — это редкое генетическое заболевание, вызванное инактивирующими мутациями гена ENPP1, кодирующего фермент ENPP1. Дефицит ENPP1, возникающий в младенческом возрасте, имеет высокую смертность (примерно 50%) в первые 0–6 месяцев жизни в результате последующих сердечно-легочных осложнений. У детей с дефицитом ENPP1 обычно развивается рахит, состояние, также известное как аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит типа 2 (ARHR2), тогда как у взрослых наблюдается остеомаляция (размягчение костей), и у них может проявляться ряд признаков и симптомов, включая потерю слуха, артериальную кальцификация и поражение сердца и/или нервной системы.
Как и дефицит ENPP1, дефицит ABCC6 с инфантильным началом является редким генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене ABCC6. Дефицит ABCC6 в младенческом возрасте напоминает острую инфантильную форму дефицита ENPP1. У детей с двуаллельными или моноаллельными мутациями ABCC6 могут наблюдаться цереброваскулярные заболевания.
Это международный многоцентровый проспективный неинтервенционный наблюдательный регистр пациентов с биаллельными вариантами ENPP1, симптоматических пациентов с моноаллельными вариантами ENPP1 и инфантильной формой дефицита ABCC6 (<18 лет). В реестр будут включены пациенты с дефицитом ENPP1 или дефицитом ABCC6 в детском возрасте, независимо от схемы лечения. Примечание. Пациенты, участвующие в интервенционном клиническом исследовании INZ-701, не допускаются.
Участие в реестре будет состоять из периода проверки и периода наблюдения. В течение периода скрининга будут собираться как ретроспективные данные (история болезни), так и данные, доступные на момент согласия (исходный визит). Собранные данные будут включать в себя стандартную оценку ухода, которая может включать любое или все из следующих действий: лабораторные исследования, рентгенографическую оценку кальцификации и сосудистого стеноза, минерализацию костей, а также результаты оценки работоспособности, сообщения пациента, лица, осуществляющего уход, и врача. результаты и использование медицинских услуг. В течение периода наблюдения участники будут оцениваться во время их обычных посещений на предмет изменений в их заболевании и PRO, и данные будут периодически добавляться в базу данных. При каждом плановом посещении будет возможность дополнительно взять кровь для оценки уровня неорганического пирофосфата (PPi).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Barcelona, Испания, 08029
- EU Hub - VCTC
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- IRCCS San Raffaele Hospital - Main
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine Research Centre
-
-
-
-
-
Muscat, Оман
- Royal Hospital Muscat
-
-
-
-
-
Derby, Соединенное Королевство, DE11 7AQ
- VCTC
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07724
- CLINILABS Drug Development Corp
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Tokyo, Япония, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Доказательства наличия двуаллельных вариантов эктонуклеотида пирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1) при дефиците ENPP1
или
Доказательства моноаллельных вариантов ENPP1 и симптомов, связанных с заболеванием
или
Младенческое начало с вариантами двуаллельного аденозинтрифосфата (АТФ), связывающего кассетный белок-транспортер члена 6 подсемейства C (ABCC6), у участников в возрасте <18 лет.
Описание
Критерии включения:
Лица, имеющие право на участие, должны соответствовать всем следующим критериям включения:
- Должен предоставить письменное или электронное согласие после объяснения характера реестра и до начала любых процедур, связанных с исследованием, в соответствии с надлежащей клинической практикой (GCP) Международного совета по гармонизации (ICH).
- Согласитесь предоставить доступ к соответствующим медицинским записям
Один из следующих генетических или клинических критериев
Подтвержденный пренатальный или постнатальный молекулярно-генетический диагноз дефицита ENPP1 с биаллельными мутациями (т.е. гомозиготными или компаунд-гетерозиготными), выполненный Коллегией американских патологов/лабораторией, сертифицированной по поправкам для усовершенствования клинических лабораторий (CAP/CLIA), или региональным эквивалентом.
ИЛИ
- Моноаллельная мутация ENPP1, подтвержденная сертифицированной лабораторией CAP/CLIA или региональным эквивалентом, и любой из следующих клинических симптомов:
я. ≥ 1 травматический перелом позвонка
ii. ≥ 2 переломов во взрослом возрасте (например, длинных костей, пальцев, позвонков)
iii. Низкая минеральная плотность костной ткани (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия [DXA] Z-показатель <1,5) и возраст <55 лет
iv. Боль в костях или суставах, мешающая движению или повседневной деятельности
v. Инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или низкий сердечный выброс в возрасте до 40 лет в анамнезе.
VI. История рахита или деформации костей
VII. Диагностика оссификации задней продольной связки (ЗППЛ)
viii. Другие клинические симптомы, одобренные Inozyme.
ИЛИ
в. Подтвержденный пренатальный или постнатальный молекулярно-генетический диагноз дефицита ABCC6 с двуаллельными мутациями, подтвержденный сертифицированной лабораторией CAP/CLIA или региональным эквивалентом, и возраст <18 лет.
Критерий исключения:
К участию не допускаются лица, соответствующие следующим критериям исключения:
- Участник или его законный представитель не обладает когнитивными способностями для предоставления информированного согласия.
Пациенты, которые в настоящее время участвуют в интервенционном клиническом исследовании INZ-701, за исключением программ расширенного доступа и долгосрочных последующих исследований безопасности.
- К участникам интервенционных исследований можно обратиться с просьбой о включении в реестр после завершения их участия в периоде лечения клинического исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристика естественного течения дефицита ENPP1 и детской формы дефицита ABCC6 в продольном направлении.
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Оценки будут собираться во время обычного посещения каждого субъекта.
Оценки будут проводиться в соответствии с местными стандартами медицинского обслуживания.
|
Ежегодно до 10 лет
|
|
Оценка функциональных изменений пациента с помощью проверенного инструмента «Результаты, сообщаемые пациентом» (PRO).
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Для каждого субъекта функция пациента будет оцениваться с использованием соответствующих опросников Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS). К ним могут относиться: когнитивная функция PROMIS, усталость PROMIS, интенсивность боли PROMIS, помехи боли PROMIS и физическая функция PROMIS. Каждый опросник оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 (никогда) до 5 (всегда). Высокие баллы указывают на большую измеряемую область (например, большую утомляемость, большую физическую функцию). Необработанные баллы преобразуются в T-показатели на основе среднего значения 50 и стандартного отклонения 10, что позволяет сравнить выборку с генеральной совокупностью. Анкеты для родителей будут использоваться для детей в возрасте от 5 до 18 лет. |
Ежегодно до 10 лет
|
|
Оценка изменений качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), с помощью проверенных инструментов результатов, сообщаемых пациентами (PRO).
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Для каждого субъекта качество жизни человека будет оцениваться по следующим шкалам: возраст от 5 до <18 лет: педиатрические шкалы качества жизни (краткая форма [SF]-10, общее впечатление лица, осуществляющего уход, о статусе/тяжести [CaGI-S]); возраст ≥18 лет: шкалы качества жизни взрослых (краткая форма [SF]-36, общее впечатление пациента о статусе/тяжести [PGI-S]) SF-10 представляет собой анкету из 10 пунктов, заполняемую лицом, осуществляющим уход, для оценки физического и психосоциального качества жизни детей. Каждый вопрос имеет 5 вариантов ответа от «Отлично» до «Плохо». Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни HRQoL. SF-36 измеряет широкий спектр областей физического и психического здоровья, включая физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физических и эмоциональных проблем, телесную боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование и эмоциональное благополучие. SF-36 выдает баллы в диапазоне от 0 до 100, причем более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни человека. CaGI-S и PGI-S будут оцениваться по 7-балльной шкале, причем более низкие баллы связаны с лучшим качеством жизни HRoL. |
Ежегодно до 10 лет
|
|
Измерение уровня неорганического фосфата (PPi) в венозной крови пациентов.
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Для каждого субъекта качество жизни будет оцениваться с использованием следующих шкал: общее клиническое впечатление от тяжести (GCI-S) и краткая форма 10 опрос о состоянии здоровья для детей и краткая форма 36 опрос о состоянии здоровья для взрослых краткая форма 10 опрос о состоянии здоровья для детей и краткая форма 36 опросов о состоянии здоровья взрослых
|
Ежегодно до 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания соединительной ткани
- Гематологические заболевания
- Кожные заболевания
- Врожденные аномалии
- Нарушения гемостаза
- Геморрагические расстройства
- Кожные заболевания, генетические
- Аномалии кожи
- Артериальная кальцификация младенчества
Другие идентификационные номера исследования
- INZ701-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .