Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PROPEL - Et prospektivt observationspatientregister til evaluering af ENPP1- og ABCC6-mangel

15. december 2025 opdateret af: Inozyme Pharma

Et prospektivt observationspatientregister til evaluering af sygdomsprogression hos patienter med ENPP1-mangel og ABCC6-defekt til spædbørn (GACI Type 2)

Formålet med dette prospektive register er at karakterisere den naturlige historie af ektonukleotidpyrophosphatase/phosphodiesterase1(ENPP1)-mangel og den infantile-debut-form af adenosintriphosphat (ATP) bindende kassettetransporterproteinunderfamilie C medlem 6 (ABCC6) mangelfuldt. Registret vil fremadrettet indsamle information om de genetiske, biokemiske, fysiologiske, anatomiske, radiografiske og funktionelle manifestationer (inklusive patientrapporterede resultater [PRO'er]) af hver sygdom under rutinemæssige, standard-of-care besøg med det formål at udvikle en omfattende forståelse af sygdomsbyrden og sygdommens fremadskridende karakter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ENPP1-mangel er en sjælden, genetisk lidelse forårsaget af inaktiverende mutationer i ENPP1-genet, der koder for ENPP1-enzymet. Infantil-debut ENPP1-mangel har en høj dødelighed (ca. 50%) i de første 0 til 6 måneder af livet, et resultat af nedstrøms kardiopulmonale komplikationer. Pædiatriske patienter med ENPP1-mangel oplever typisk rakitis, en tilstand også kendt som autosomal-recessiv hypofosfatemisk rakitis type 2 (ARHR2), mens voksne oplever osteomalaci (blødgjorte knogler), og de kan udvise en række tegn og symptomer, der inkluderer høretab, arteriel forkalkning og hjerte- og/eller neurologisk påvirkning.

Ligesom ENPP1-mangel er infantil-debut ABCC6-mangel en sjælden, genetisk lidelse forårsaget af mutationer i ABCC6-genet. Infantil begyndelse af ABCC6-mangel ligner den akutte infantile form for ENPP1-mangel. Pædiatriske patienter med biallel eller monoallel ABCC6-mutationer kan vise sig med cerebrovaskulær sygdom.

Dette er et internationalt, multicenter, prospektivt, ikke-interventionelt, observationsregister over patienter med bialleliske varianter i ENPP1, symptomatiske patienter med monoalleliske ENPP1-varianter og den infantil debuterende form af ABCC6-mangel (<18 år). Registret vil omfatte patienter med ENPP1-mangel eller infantil debut af ABCC6-mangel uafhængigt af behandlingsregime. Bemærk: Patienter, der deltager i en INZ-701 interventionel klinisk undersøgelse, er ikke kvalificerede.

Registerdeltagelse vil bestå af en screeningsperiode og en observationsperiode. I løbet af screeningsperioden vil både retrospektive data (tidligere sygehistorie) og data, der er tilgængelige på tidspunktet for samtykket (baseline-besøg), blive indsamlet. De indsamlede data vil omfatte standardbehandlingsvurderinger, som kan bestå af en eller flere af følgende: laboratorieundersøgelser, radiografisk vurdering af forkalkning og vaskulær stenose, knoglemineralisering med tilføjelse af præstationsresultater, patient-, plejer- og lægerapporteret resultater og sundhedsudnyttelse. I løbet af observationsperioden vil deltagerne blive vurderet under deres rutinebesøg for ændringer i deres sygdom, og PRO'er og data vil blive tilføjet periodisk til databasen. Der vil være mulighed for en valgfri blodprøve for at vurdere niveauer af uorganisk pyrophosphat (PPi) ved hvert rutinebesøg.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
  • Det Forenede Kongerige
      • Derby, Det Forenede Kongerige, DE11 7AQ
        • Rekruttering
        • VCTC
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Victoria Aniyar Lopez-Abadia, MD
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Miller, MD
    • Massachusetts
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Forenede Stater, 07724
        • Rekruttering
        • CLINILABS Drug Development Corp
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Magdy Shenouda, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Weber, MD
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Rekruttering
        • IRCCS San Raffaele Hospital - Main
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe Vezzoli, MD
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • Rekruttering
        • The University of Tokyo Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Nobuaki Ito, MD
  • Oman
      • Muscat, Oman
        • Rekruttering
        • Royal Hospital Muscat
        • Ledende efterforsker:
          • Maryam AL Badi, MD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Deu
        • Kontakt:
          • Paula Sanchez Ruiz
          • Telefonnummer: +34936009731
        • Ledende efterforsker:
          • Pedro Arango Sancho, MD
      • Barcelona, Spanien, 08029
        • Rekruttering
        • EU Hub - VCTC
        • Ledende efterforsker:
          • Victoria Aniyar Lopez-Abadia, MD
        • Kontakt:
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34764
        • Rekruttering
        • Ümraniye Training and Research Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fatma Dursun, MD
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ralf Oheim, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Bevis for biallel ektonukleotid pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) varianter i ENPP1 mangel

eller

Beviser for monoalleliske ENPP1-varianter og sygdomsrelaterede symptomer

eller

Infantil begyndelse med biallel adenosintriphosphat (ATP) bindende kassettetransporterprotein underfamilie C medlem 6 (ABCC6) varianter hos deltagere i alderen <18 år.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Personer, der er berettiget til at deltage, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

  1. Skal give skriftligt eller elektronisk samtykke, efter at arten af ​​registret er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer, i henhold til International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
  2. Accepter at give adgang til relevante journaler

  3. Et af følgende genetiske eller kliniske kriterier

    1. En bekræftet prænatal eller postnatal molekylær genetisk diagnose af ENPP1-mangel med biallele mutationer (dvs. homozygote eller sammensatte heterozygote) udført af et College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) certificeret laboratorium eller tilsvarende regionalt

      ELLER

    2. Monoallel ENPP1-mutation bekræftet af et certificeret CAP/CLIA-laboratorium eller tilsvarende regionalt og et af følgende kliniske symptomer:

    jeg. ≥ 1 traumatisk vertebral fraktur

ii. ≥ 2 brud som voksen (f.eks. lange knogler, cifre, hvirvler)

iii. Lav knoglemineraltæthed (dobbelt-energi røntgenabsorptiometri [DXA] Z-score <1,5) og <55 år gammel

iv. Knogle- eller ledsmerter, der forstyrrer bevægelse eller daglige aktiviteter

v. Anamnese med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller lavt hjertevolumen før 40 års alderen.

vi. Historie med rakitis eller knogledeformitet

vii. Diagnose af ossifikation af det posteriore longitudinale ledbånd (OPLL)

viii. Andre kliniske symptomer, med godkendelse af Inozyme

ELLER

c. En bekræftet prænatal eller postnatal molekylær genetisk diagnose af ABCC6-mangel med biallele mutationer bekræftet af et certificeret CAP/CLIA-laboratorium eller regionalt tilsvarende, og <18 år gammel

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder følgende ekskluderingskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage:

  1. Deltageren eller deres lovligt udpegede repræsentant har ikke den kognitive kapacitet til at give informeret samtykke

  2. Patienter, der i øjeblikket deltager i en INZ-701 interventionel klinisk undersøgelse, med undtagelse af udvidede adgangsprogrammer og langsigtede sikkerhedsopfølgningsundersøgelser

    1. Deltagere i interventionelle undersøgelser kan kontaktes med henblik på optagelse i registret, når deres involvering i behandlingsperioden for det kliniske studie er afsluttet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af den naturlige historie af ENPP1-mangel og den infantile-debutform af ABCC6-mangel på langs
Tidsramme: Årligt op til 10 år
Bedømmelser vil blive indsamlet under hvert fags rutinebesøg. Vurderingerne vil blive udført efter lokal standard for pleje.
Årligt op til 10 år
Vurdering af patientfunktionsændringer gennem et valideret Patient Reported Outcomes (PROs) værktøj
Tidsramme: Årligt op til 10 år

For hvert emne vil patientfunktionen blive vurderet ved hjælp af det passende Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) spørgeskemaer. Disse kan omfatte: PROMIS kognitiv funktion, PROMIS træthed, PROMIS smerteintensitet, PROMIS smerteinterferens og PROMIS fysisk funktion. Hvert spørgeskema bedømmes på en 5-punkts Likert-skala fra 1 (aldrig) til 5 (altid). Høje scores indikerer mere af det domæne, der måles (f.eks. mere træthed, mere fysisk funktion). Rå score konverteres til T-score baseret på et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10, hvilket muliggør sammenligning af stikprøven med den generelle befolkning.

Spørgeskemaer til forældrefuldmagt vil blive brugt til børn i alderen 5 til <18 år
Årligt op til 10 år
Vurdering af ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) gennem validerede Patient Reported Outcomes (PRO'er) værktøjer
Tidsramme: Årligt op til 10 år

For hvert emne vil HRQoL blive vurderet ved hjælp af følgende skalaer:

alder 5 til <18 år: Pædiatriske QoL-skalaer (Short Form [SF]-10, Caregiver Global Impression of Status/Sverity [CaGI-S]);

alder ≥18 år: Voksen QoL-skalaer (Short Form [SF]-36, Patient Global Impression of Status/Sverity [PGI-S])

SF-10 er et 10-elements spørgeskema udfyldt af omsorgspersoner til vurdering af fysisk og psykosocial HRQoL hos børn. Hvert spørgsmål har 5 muligheder lige fra "Fremragende" til "Dårlig". Højere score er forbundet med bedre HRQoL.

SF-36 måler et bredt spektrum af fysiske og mentale sundhedsdomæner, herunder fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske og følelsesmæssige problemer, kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion og følelsesmæssigt velvære. SF-36 genererer score fra 0-100 med højere score forbundet med bedre HRQoL.

CaGI-S og PGI-S vil blive scoret på tværs af en 7-punkts skala med lavere score forbundet med bedre HRQoL.
Årligt op til 10 år
Måling af uorganisk fosfat (PPi) niveauer i patienters venøse blod
Tidsramme: Årligt op til 10 år
For hvert emne vil livskvalitet blive vurderet ved hjælp af følgende skalaer: globalt klinisk indtryk af sværhedsgrad (GCI-S) og kort form 10 helbredsundersøgelse for børn og kort form 36 sundhedsundersøgelse for voksne kort form 10 sundhedsundersøgelse for børn og kort form 36 sundhedsundersøgelse for voksne
Årligt op til 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inozyme Pharma

Samarbejdspartnere

GACI Global

Efterforskere

  • Studieleder: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2034

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INZ701-007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ingen intervention for denne observationsundersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner