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PROPEL: un registro prospettico osservazionale dei pazienti per valutare il deficit di ENPP1 e ABCC6

15 dicembre 2025 aggiornato da: Inozyme Pharma

Un registro prospettico osservazionale dei pazienti per valutare la progressione della malattia nei pazienti con deficit di ENPP1 e deficit di ABCC6 a esordio infantile (GACI tipo 2)

Lo scopo di questo registro prospettico è quello di caratterizzare longitudinalmente la storia naturale del deficit di ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi 1 (ENPP1) e del deficit a esordio infantile della forma di deficit della proteina trasportatrice della cassetta legante l'adenosina trifosfato (ATP), sottofamiglia C, membro 6 (ABCC6). Il registro raccoglierà in modo prospettico informazioni sulle manifestazioni genetiche, biochimiche, fisiologiche, anatomiche, radiografiche e funzionali (compresi gli esiti riportati dai pazienti [PRO]) di ciascuna malattia durante le visite di routine standard di cura, con l'obiettivo di sviluppare un quadro completo comprensione del peso della malattia e della natura progressiva della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il deficit di ENPP1 è una malattia genetica rara causata da mutazioni inattivanti nel gene ENPP1 che codifica per l'enzima ENPP1. Il deficit di ENPP1 a esordio infantile comporta un'elevata mortalità (circa il 50%) nei primi 0-6 mesi di vita, a seguito di complicanze cardiopolmonari a valle. I pazienti pediatrici con deficit di ENPP1 tipicamente soffrono di rachitismo, una condizione nota anche come rachitismo ipofosfatemico autosomico recessivo di tipo 2 (ARHR2), mentre gli adulti soffrono di osteomalacia (ossa ammorbidite) e possono presentare una serie di segni e sintomi che includono perdita dell'udito, calcificazione e coinvolgimento cardiaco e/o neurologico.

Come il deficit di ENPP1, il deficit di ABCC6 a esordio infantile è una malattia genetica rara causata da mutazioni nel gene ABCC6. L'esordio infantile del deficit di ABCC6 assomiglia alla forma infantile acuta del deficit di ENPP1. I pazienti pediatrici con mutazioni ABCC6 bialleliche o monoalleliche possono presentare una malattia cerebrovascolare.

Si tratta di un registro internazionale, multicentrico, prospettico, non interventistico, osservazionale di pazienti con varianti bialleliche di ENPP1, pazienti sintomatici con varianti monoalleliche di ENPP1 e forma di deficit di ABCC6 a esordio infantile (<18 anni di età). Il registro includerà pazienti con deficit di ENPP1 o deficit di ABCC6 a esordio infantile, indipendentemente dal regime di trattamento. Nota: i pazienti che partecipano a uno studio clinico interventistico INZ-701 non sono idonei.

La partecipazione al Registro consisterà in un periodo di screening e un periodo di osservazione. Durante il periodo di screening verranno raccolti sia i dati retrospettivi (storia medica passata) sia i dati disponibili al momento del consenso (visita di riferimento). I dati raccolti includeranno valutazioni standard di cura, che possono consistere in uno o tutti i seguenti elementi: test di laboratorio, valutazione radiografica della calcificazione e della stenosi vascolare, mineralizzazione ossea, con l'aggiunta dei risultati delle prestazioni, riportati dal paziente, dall'operatore sanitario e dal medico risultati e utilizzo dell’assistenza sanitaria. Durante il periodo di osservazione, i partecipanti verranno valutati durante le visite di routine per i cambiamenti nella loro malattia e nei PRO e i dati verranno aggiunti periodicamente al database. Ci sarà l'opportunità di un prelievo di sangue facoltativo per valutare i livelli di pirofosfato inorganico (PPi) ad ogni visita di routine.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • Reclutamento
        • CHU Sainte-Justine Research Centre
        • Investigatore principale:
          • Nathalie Alos, MD
        • Contatto:
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20251
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ralf Oheim, MD
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone, 113-8655
        • Reclutamento
        • The University of Tokyo Hospital
        • Investigatore principale:
          • Nobuaki Ito, MD
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Reclutamento
        • IRCCS San Raffaele Hospital - Main
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Giuseppe Vezzoli, MD
  • Oman
      • Muscat, Oman
        • Reclutamento
        • Royal Hospital Muscat
        • Investigatore principale:
          • Maryam AL Badi, MD
  • Regno Unito
      • Derby, Regno Unito, DE11 7AQ
        • Reclutamento
        • VCTC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Victoria Aniyar Lopez-Abadia, MD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Reclutamento
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contatto:
          • Paula Sanchez Ruiz
          • Numero di telefono: +34936009731
        • Investigatore principale:
          • Pedro Arango Sancho, MD
      • Barcelona, Spagna, 08029
        • Reclutamento
        • EU Hub - VCTC
        • Investigatore principale:
          • Victoria Aniyar Lopez-Abadia, MD
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Miller, MD
    • Massachusetts
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert Wermers, MD
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Stati Uniti, 07724
        • Reclutamento
        • CLINILABS Drug Development Corp
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Magdy Shenouda, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Weber, MD
  • Turchia (Türkiye)
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34764
        • Reclutamento
        • Ümraniye Training and Research Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fatma Dursun, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Evidenza di varianti bialleliche dell'ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi 1 (ENPP1) nel deficit di ENPP1

O

Evidenza di varianti monoalleliche di ENPP1 e sintomi correlati alla malattia

O

Esordio infantile con varianti del membro 6 della sottofamiglia C della proteina trasportatrice di cassette leganti l'adenosina trifosfato (ATP) biallelica nei partecipanti di età <18 anni.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Le persone idonee a partecipare devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. È necessario fornire il consenso scritto o elettronico dopo che è stata spiegata la natura del registro e prima di qualsiasi procedura relativa alla ricerca, secondo la buona pratica clinica (GCP) dell'International Council for Harmonization (ICH).
  2. Accettare di fornire l'accesso alle cartelle cliniche pertinenti

  3. Uno dei seguenti criteri genetici o clinici

    1. Una diagnosi genetica molecolare prenatale o postnatale confermata di deficit di ENPP1 con mutazioni bialleliche (ovvero omozigoti o eterozigoti composti) eseguita da un laboratorio certificato dal College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) o equivalente regionale

      O

    2. Mutazione monoallelica ENPP1 confermata da un laboratorio certificato CAP/CLIA o equivalente regionale e uno qualsiasi dei seguenti sintomi clinici:

    io. ≥ 1 frattura vertebrale traumatica

ii. ≥ 2 fratture da adulto (p. es., ossa lunghe, dita, vertebre)

iii. Bassa densità minerale ossea (assorbimetria a raggi X a doppia energia [DXA] punteggio Z <1,5) e età <55 anni

iv. Dolore osseo o articolare che interferisce con il movimento o le attività quotidiane

v. Storia di infarto miocardico (IM), angina instabile, attacco ischemico transitorio (TIA) o bassa gittata cardiaca prima dei 40 anni.

vi. Storia di rachitismo o deformità ossea

vii. Diagnosi di ossificazione del legamento longitudinale posteriore (OPLL)

viii. Altri sintomi clinici, con l'approvazione di Inozyme

O

C. Una diagnosi genetica molecolare prenatale o postnatale confermata di deficit di ABCC6 con mutazioni bialleliche confermata da un laboratorio CAP/CLIA certificato o equivalente regionale e di età <18 anni

Criteri di esclusione:

Non potranno partecipare coloro che soddisfano i seguenti criteri di esclusione:

  1. Il partecipante o il suo rappresentante legalmente designato non hanno la capacità cognitiva di fornire il consenso informato

  2. Pazienti che stanno attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico INZ-701, ad eccezione dei programmi di accesso ampliato e degli studi di follow-up sulla sicurezza a lungo termine

    1. I partecipanti agli studi interventistici possono essere contattati per l'inclusione nel registro una volta completato il loro coinvolgimento nel periodo di trattamento dello studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzazione longitudinale della storia naturale del deficit di ENPP1 e della forma ad esordio infantile del deficit di ABCC6
Lasso di tempo: Ogni anno fino a 10 anni
Le valutazioni verranno raccolte durante la visita di routine di ciascun soggetto. Le valutazioni saranno effettuate secondo lo standard di cura locale.
Ogni anno fino a 10 anni
Valutazione dei cambiamenti funzionali del paziente attraverso uno strumento validato di risultati riportati dal paziente (PRO).
Lasso di tempo: Ogni anno fino a 10 anni

Per ciascun soggetto, la funzione del paziente sarà valutata utilizzando gli appropriati questionari PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System). Questi possono includere: Funzione cognitiva PROMIS, Fatica PROMIS, Intensità del dolore PROMIS, Interferenza del dolore PROMIS e Funzione fisica PROMIS. Ad ogni questionario viene assegnato un punteggio su una scala Likert a 5 punti che va da 1 (mai) a 5 (sempre). Punteggi elevati indicano una parte maggiore dell'ambito misurato (ad esempio, maggiore affaticamento, maggiore funzionalità fisica). I punteggi grezzi vengono convertiti in punteggi T sulla base di una media di 50 e una deviazione standard di 10, consentendo il confronto del campione con la popolazione generale.

I questionari Parent Proxy verranno utilizzati per i bambini di età compresa tra 5 e <18 anni
Ogni anno fino a 10 anni
Valutazione dei cambiamenti della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) attraverso strumenti convalidati di risultati riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: Ogni anno fino a 10 anni

Per ciascun soggetto, l'HRQoL sarà valutato utilizzando le seguenti scale:

età da 5 a <18 anni: scale QoL pediatriche (forma breve [SF]-10, Caregiver Global Impression of Status/Severity [CaGI-S]);

età ≥18 anni: scale QoL per adulti (Short Form [SF]-36, Patient Global Impression of Status/Severity [PGI-S])

L'SF-10 è un questionario di 10 voci compilato dal caregiver per la valutazione dell'HRQoL fisico e psicosociale nei bambini. Ogni domanda ha 5 opzioni che vanno da "Eccellente" a "Scarso". Punteggi più alti sono associati a una migliore HRQoL.

L’SF-36 misura un ampio spettro di ambiti di salute fisica e mentale, tra cui il funzionamento fisico, le limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici ed emotivi, il dolore fisico, la percezione generale della salute, la vitalità, il funzionamento sociale e il benessere emotivo. L'SF-36 genera punteggi compresi tra 0 e 100 con punteggi più alti associati a un migliore HRQoL.

CaGI-S e PGI-S verranno valutati su una scala a 7 punti con punteggi più bassi associati a un migliore HRQoL.
Ogni anno fino a 10 anni
Misurazione dei livelli di fosfato inorganico (PPi) nel sangue venoso dei pazienti
Lasso di tempo: Ogni anno fino a 10 anni
Per ciascun soggetto, la QoL sarà valutata utilizzando le seguenti scale: impressione clinica globale di gravità (GCI-S) e, forma breve 10 indagine sulla salute per bambini e forma breve 36 indagine sulla salute per adulti forma breve 10 indagine sulla salute per bambini e forma breve 36 indagine sulla salute degli adulti
Ogni anno fino a 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inozyme Pharma

Collaboratori

GACI Global

Investigatori

  • Direttore dello studio: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2034

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INZ701-007

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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