PROPEL - 用于评估 ENPP1 和 ABCC6 缺陷的前瞻性观察患者登记
用于评估 ENPP1 缺陷和婴儿发病 ABCC6 缺陷（GACI 2 型）患者疾病进展的前瞻性观察患者登记
研究概览
详细说明
ENPP1 缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，由编码 ENPP1 酶的 ENPP1 基因失活突变引起。 婴儿期发病的 ENPP1 缺乏症在出生后 0 至 6 个月内死亡率很高（约 50%），这是下游心肺并发症的结果。 患有 ENPP1 缺乏症的儿童患者通常会出现佝偻病，这种疾病也称为常染色体隐性遗传性低磷血症性佝偻病 2 型 (ARHR2)，而成人则会出现骨软化症（骨骼软化），并且可能会表现出一系列体征和症状，包括听力丧失、动脉粥样硬化钙化、心脏和/或神经系统受累。
与 ENPP1 缺乏症一样，婴儿期发病的 ABCC6 缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，由 ABCC6 基因突变引起。 ABCC6 缺乏症的婴儿期发病类似于 ENPP1 缺乏症的急性婴儿形式。 具有双等位基因或单等位基因 ABCC6 突变的儿科患者可能会出现脑血管疾病。
这是一项国际、多中心、前瞻性、非干预性、观察性登记，对象包括 ENPP1 双等位基因变异患者、ENPP1 单等位基因变异有症状的患者以及婴儿期发病的 ABCC6 缺陷症患者（<18 岁）。 该注册表将包括 ENPP1 缺乏症或婴儿期出现的 ABCC6 缺乏症的患者，与治疗方案无关。 注意：参加 INZ-701 介入临床研究的患者不符合资格。
登记参与将包括筛选期和观察期。 在筛选期间，将收集回顾性数据（既往病史）和同意时可用的数据（基线访视）。 收集的数据将包括护理评估标准，其中可能包括以下任何或全部内容：实验室测试、钙化和血管狭窄的放射照相评估、骨矿化，以及患者、护理人员和医生报告的表现结果结果和医疗保健利用。 在观察期内，将在例行访视期间评估参与者的疾病和 PRO 变化，并将定期将数据添加到数据库中。 每次例行访视时都有机会进行可选抽血来评估无机焦磷酸盐 (PPi) 水平。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ruth du Moulin, Ph.D
- 电话号码：(857) 330-4340
- 邮箱：ruth.dumoulin@inozyme.com
研究联系人备份
- 姓名：Jelena Garafalo, Ph.D
- 电话号码：(857) 330-4340
- 邮箱：jelena.garafalo@inozyme.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
ENPP1 缺陷中双等位基因外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 变异的证据
或者
单等位基因 ENPP1 变异和疾病相关症状的证据
或者
年龄 <18 岁的参与者中婴儿期发病，患有双等位三磷酸腺苷 (ATP) 结合盒转运蛋白亚家族 C 成员 6 (ABCC6) 变异。
描述
纳入标准：
有资格参与的个人必须满足以下所有纳入标准：
- 根据国际协调委员会 (ICH) 良好临床实践 (GCP)，在解释注册的性质后，在任何研究相关程序之前，必须提供书面或电子同意
- 同意提供相关医疗记录的访问权限
下列遗传或临床标准之一
由美国病理学家学会/临床实验室改进修正案 (CAP/CLIA) 认证的实验室或地区同等机构进行的经确认的 ENPP1 缺乏症双等位基因突变（即纯合或复合杂合）产前或产后分子遗传学诊断
或者
- 由经过认证的 CAP/CLIA 实验室或地区同等实验室确认的单等位基因 ENPP1 突变以及以下任何临床症状：
我。 ≥ 1 处外伤性椎体骨折
二.成年后发生 ≥ 2 处骨折（例如，长骨、手指、椎骨）
三. 骨密度低（双能 X 射线吸收测定法 [DXA] Z 评分 <1.5）且年龄 <55 岁
四.骨或关节疼痛影响运动或日常活动
v. 40 岁之前有心肌梗塞 (MI)、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或低心输出量病史。
六.有佝偻病或骨畸形史
七. 后纵韧带骨化（OPLL）的诊断
八. 其他临床症状，经 Inozyme 批准
或者
C。 由经过认证的 CAP/CLIA 实验室或地区同等实验室确认的 ABCC6 缺乏症双等位基因突变的产前或产后分子遗传学诊断，且年龄 <18 岁
排除标准：
符合以下排除标准的个人将没有资格参加：
- 参与者或其法定代表不具备提供知情同意的认知能力
目前正在参加 INZ-701 介入临床研究的患者，扩大访问计划和长期安全性随访研究除外
- 一旦参与临床研究的治疗期完成，干预研究的参与者可能会被纳入登记册
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ENPP1 缺乏症的自然史和 ABCC6 缺乏症的婴儿发病形式的纵向特征
大体时间：每年最多10年
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评估将在每个受试者的例行访视期间收集。
评估将根据当地护理标准进行。
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每年最多10年
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通过经过验证的患者报告结果 (PRO) 工具评估患者功能变化
大体时间：每年最多10年
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对于每个受试者，将使用适当的患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 调查问卷来评估患者功能。 这些可能包括：PROMIS 认知功能、PROMIS 疲劳、PROMIS 疼痛强度、PROMIS 疼痛干扰和 PROMIS 身体功能。 每份问卷均采用 5 点李克特量表评分，范围从 1（从不）到 5（总是）。 高分表明所测量的领域更多（例如，更多的疲劳、更多的身体机能）。 原始分数根据平均值 50 和标准差 10 转换为 T 分数，以便将样本与一般人群进行比较。 家长代理问卷将用于 5 岁至 18 岁以下的儿童 |
每年最多10年
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通过经过验证的患者报告结果 (PRO) 工具评估与健康相关的生活质量 (HRQoL) 变化
大体时间：每年最多10年
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对于每个受试者，HRQoL 将使用以下量表进行评估： 5 岁至 18 岁以下：儿科生活质量量表（简式 [SF]-10、看护者状态/严重程度总体印象 [CaGI-S]）； 年龄 ≥18 岁：成人生活质量量表（简式 [SF]-36、患者状态/严重程度总体印象 [PGI-S]） SF-10 是一份由护理人员填写的包含 10 项的问卷，用于评估儿童的身体和社会心理 HRQoL。 每个问题有 5 个选项，从“优秀”到“较差”。 分数越高，HRQoL 越好。 SF-36 衡量广泛的身心健康领域，包括身体机能、由于身体和情绪问题导致的角色限制、身体疼痛、一般健康认知、活力、社会功能和情绪健康。 SF-36 生成 0-100 范围内的分数，分数越高，HRQoL 越好。 CaGI-S 和 PGI-S 将采用 7 分制进行评分，分数越低，HRQoL 越好。 |
每年最多10年
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患者静脉血中无机磷酸盐 (PPi) 水平的测量
大体时间：每年最多10年
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对于每个受试者，生活质量将使用以下量表进行评估： 严重程度总体临床印象 (GCI-S) 以及儿童简式 10 健康调查和成人简式 36 健康调查 儿童简式 10 健康调查和简式36 成人健康调查
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每年最多10年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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