PROPEL - ett prospektivt observationspatientregister för att utvärdera ENPP1- och ABCC6-brist

Bevis för biallelisk ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras 1 (ENPP1) varianter i ENPP1-brist

eller

Bevis på monoalleliska ENPP1-varianter och sjukdomsrelaterade symtom

eller

Infantil debut med bialleliskt adenosintrifosfat (ATP) bindande kassetttransportörprotein underfamilj C medlem 6 (ABCC6) varianter hos deltagare <18 år.

Inklusionskriterier:

Individer som är berättigade att delta måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier:

1. Måste ge skriftligt eller elektroniskt samtycke efter att registrets karaktär har förklarats, och före eventuella forskningsrelaterade förfaranden, enligt International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
2. Gå med på att ge tillgång till relevanta journaler

3. Ett av följande genetiska eller kliniska kriterier

   1. En bekräftad prenatal eller postnatal molekylärgenetisk diagnos av ENPP1-brist med bialleliska mutationer (dvs. homozygota eller sammansatta heterozygota) utförd av ett certifierat laboratorium av College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) eller regional motsvarande

      ELLER

   2. Monoallelisk ENPP1-mutation bekräftad av ett certifierat CAP/CLIA-laboratorium eller regional motsvarighet och något av följande kliniska symtom:

   i. ≥ 1 traumatisk kotfraktur

ii. ≥ 2 frakturer som vuxen (t.ex. långa ben, siffror, kotor)

iii. Låg bentäthet (dual-energy röntgenabsorptiometri [DXA] Z-poäng <1,5) och <55 års ålder

iv. Ben- eller ledvärk som stör rörelser eller dagliga aktiviteter

v. Anamnes med hjärtinfarkt (MI), instabil angina, transient ischemisk attack (TIA) eller lågt hjärtminutvolym före 40 års ålder.

vi. Historik av rakitis eller bendeformitet

vii. Diagnos av förbening av det bakre longitudinella ligamentet (OPLL)

viii. Andra kliniska symtom, med godkännande av Inozyme

ELLER

c. En bekräftad prenatal eller postnatal molekylärgenetisk diagnos av ABCC6-brist med bialleliska mutationer bekräftad av ett certifierat CAP/CLIA-laboratorium eller regional motsvarighet och <18 år gammal

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller följande uteslutningskriterier kommer inte att vara berättigade att delta:

1. Deltagaren eller deras lagligt utsedda representant har inte den kognitiva förmågan att ge informerat samtycke

2. Patienter som för närvarande deltar i en INZ-701 interventionell klinisk studie, med undantag för utökade tillgångsprogram och långsiktiga säkerhetsuppföljningsstudier

   1. Deltagare i interventionsstudier kan kontaktas för införande i registret när deras deltagande i behandlingsperioden för den kliniska studien har avslutats