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PROPEL - Un registre observationnel prospectif de patients pour évaluer les déficits ENPP1 et ABCC6

26 août 2026 mis à jour par: Inozyme Pharma

Un registre observationnel prospectif de patients pour évaluer la progression de la maladie chez les patients présentant un déficit en ENPP1 et un déficit en ABCC6 infantile (GACI type 2)

Le but de ce registre prospectif est de caractériser l'histoire naturelle du déficit en ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase1 (ENPP1) et de la forme infantile de l'adénosine triphosphate (ATP) transporteur de cassette de liaison protéine sous-famille C membre 6 (ABCC6) Déficit longitudinalement. Le registre rassemblera de manière prospective des informations sur les manifestations génétiques, biochimiques, physiologiques, anatomiques, radiographiques et fonctionnelles (y compris les résultats rapportés par les patients [PRO]) de chaque maladie lors de visites de routine et de soins standard, dans le but de développer une étude complète. compréhension du fardeau de la maladie et de la nature évolutive de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le déficit en ENPP1 est une maladie génétique rare causée par des mutations inactivantes du gène ENPP1 qui code pour l'enzyme ENPP1. Le déficit en ENPP1 infantile a une mortalité élevée (environ 50 %) au cours des 0 à 6 premiers mois de la vie, résultat de complications cardio-pulmonaires en aval. Les patients pédiatriques atteints d'un déficit en ENPP1 souffrent généralement de rachitisme, une maladie également connue sous le nom de rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif de type 2 (ARHR2), tandis que les adultes souffrent d'ostéomalacie (os ramollis) et peuvent présenter une gamme de signes et de symptômes, notamment une perte auditive, artérielle. calcification et atteinte cardiaque et/ou neurologique.

Comme le déficit ENPP1, le déficit infantile en ABCC6 est une maladie génétique rare causée par des mutations du gène ABCC6. L’apparition infantile du déficit ABCC6 ressemble à la forme infantile aiguë du déficit ENPP1. Les patients pédiatriques présentant des mutations bialléliques ou monoalléliques ABCC6 peuvent présenter une maladie cérébrovasculaire.

Il s'agit d'un registre observationnel international, multicentrique, prospectif, non interventionnel de patients présentant des variantes bialléliques de l'ENPP1, des patients symptomatiques avec des variantes monoalléliques de l'ENPP1 et la forme infantile du déficit ABCC6 (<18 ans). Le registre inclura des patients présentant un déficit en ENPP1 ou un déficit en ABCC6 à apparition infantile, indépendamment du schéma thérapeutique. Remarque : les patients participant à une étude clinique interventionnelle INZ-701 ne sont pas éligibles.

La participation au registre comprendra une période de sélection et une période d'observation. Pendant la période de sélection, les données rétrospectives (antécédents médicaux) et les données disponibles au moment du consentement (visite de référence) seront collectées. Les données collectées comprendront des évaluations des normes de soins, qui peuvent comprendre tout ou partie des éléments suivants : tests de laboratoire, évaluation radiographique de la calcification et de la sténose vasculaire, minéralisation osseuse, avec l'ajout de résultats de performance, rapportés par le patient, le soignant et le médecin. les résultats et l’utilisation des soins de santé. Pendant la période d'observation, les participants seront évalués lors de leurs visites de routine pour détecter les changements dans leur maladie et les PRO et les données seront ajoutés périodiquement à la base de données. Il y aura la possibilité d'une prise de sang facultative pour évaluer les niveaux de pyrophosphate inorganique (PPi) à chaque visite de routine.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

54

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20251
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • CHU Sainte-Justine Research Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Barcelona, Espagne, 08029
        • EU Hub - VCTC
  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • IRCCS San Raffaele Hospital - Main
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Oman
      • Muscat, Oman
        • Royal Hospital Muscat
  • Royaume-Uni
      • Derby, Royaume-Uni, DE11 7AQ
        • VCTC
  • Turquie (Türkiye)
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
        • CLINILABS Drug Development Corp
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Preuve de variantes bialléliques de l'ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 1 (ENPP1) dans le déficit ENPP1

ou

Preuve de variantes monoalléliques d'ENPP1 et de symptômes liés à la maladie

ou

Apparition infantile avec des variantes bialléliques du membre 6 de la sous-famille C de la protéine de transport de l'adénosine triphosphate (ATP) (ABCC6) chez les participants âgés de moins de 18 ans.

La description

Critère d'intégration:

Les personnes éligibles pour participer doivent répondre à tous les critères d’inclusion suivants :

  1. Doit fournir un consentement écrit ou électronique après que la nature du registre a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche, conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP) du Conseil international pour l'harmonisation (ICH).
  2. Accepter de donner accès aux dossiers médicaux pertinents

  3. Un des critères génétiques ou cliniques suivants

    1. Un diagnostic génétique moléculaire prénatal ou postnatal confirmé de déficit en ENPP1 avec mutations bialléliques (c'est-à-dire homozygotes ou hétérozygotes composées) réalisé par un laboratoire certifié par le College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) ou un équivalent régional.

      OU

    2. Mutation monoallélique ENPP1 confirmée par un laboratoire certifié CAP/CLIA ou équivalent régional et l'un des symptômes cliniques suivants :

    je. ≥ 1 fracture vertébrale traumatique

ii. ≥ 2 fractures à l'âge adulte (par exemple, os longs, doigts, vertèbres)

iii. Faible densité minérale osseuse (absorptiométrie à rayons X bi-énergie [DXA] Z-score <1,5) et <55 ans

iv. Douleurs osseuses ou articulaires gênant les mouvements ou les activités quotidiennes

v. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angor instable, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou de faible débit cardiaque avant l'âge de 40 ans.

vi. Antécédents de rachitisme ou de déformation osseuse

vii. Diagnostic de l'ossification du ligament longitudinal postérieur (OPLL)

viii. Autres symptômes cliniques, avec l'approbation d'Inozyme

OU

c. Un diagnostic génétique moléculaire prénatal ou postnatal confirmé de déficit en ABCC6 avec mutations bialléliques confirmé par un laboratoire certifié CAP/CLIA ou équivalent régional, et <18 ans

Critère d'exclusion:

Les personnes qui répondent aux critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour participer :

  1. Le participant ou son représentant légalement désigné n'a pas la capacité cognitive de fournir un consentement éclairé

  2. Patients qui participent actuellement à une étude clinique interventionnelle INZ-701, à l'exception des programmes d'accès élargi et des études de suivi de sécurité à long terme

    1. Les participants aux études interventionnelles peuvent être contactés pour être inclus dans le registre une fois leur implication dans la période de traitement de l'étude clinique terminée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation longitudinale de l’histoire naturelle du déficit ENPP1 et de la forme infantile du déficit ABCC6
Délai: Annuellement jusqu'à 10 ans
Les évaluations seront collectées lors de la visite de routine de chaque sujet. Les évaluations seront effectuées selon les normes de soins locales.
Annuellement jusqu'à 10 ans
Évaluation des changements fonctionnels du patient grâce à un outil validé de résultats rapportés par le patient (PRO)
Délai: Annuellement jusqu'à 10 ans

Pour chaque sujet, la fonction du patient sera évaluée à l'aide des questionnaires appropriés du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS). Ceux-ci peuvent inclure : la fonction cognitive PROMIS, la fatigue PROMIS, l'intensité de la douleur PROMIS, l'interférence de la douleur PROMIS et la fonction physique PROMIS. Chaque questionnaire est noté sur une échelle de Likert en 5 points allant de 1 (jamais) à 5 (toujours). Des scores élevés indiquent une plus grande partie du domaine mesuré (p. ex., plus de fatigue, plus de fonction physique). Les scores bruts sont convertis en T-Scores sur la base d'une moyenne de 50 et d'un écart type de 10, permettant la comparaison de l'échantillon à la population générale.

Les questionnaires Parent Proxy seront utilisés pour les enfants âgés de 5 à <18 ans
Annuellement jusqu'à 10 ans
Évaluation des changements dans la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) grâce à des outils validés de résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Annuellement jusqu'à 10 ans

Pour chaque sujet, HRQoL sera évalué à l'aide des échelles suivantes :

5 à <18 ans : échelles de qualité de vie pédiatriques (Short Form [SF]-10, Caregiver Global Impression of Status/Severity [CaGI-S]) ;

âge ≥ 18 ans : échelles de qualité de vie pour adultes (formulaire court [SF] -36, impression globale du statut/de la gravité du patient [PGI-S])

Le SF-10 est un questionnaire en 10 éléments rempli par les soignants pour l'évaluation de la QVLS physique et psychosociale chez les enfants. Chaque question comporte 5 options allant de « Excellent » à « Mauvais ». Des scores plus élevés sont associés à une meilleure HRQoL.

Le SF-36 mesure un large éventail de domaines de santé physique et mentale, notamment le fonctionnement physique, les limitations de rôle dues à des problèmes physiques et émotionnels, la douleur corporelle, les perceptions générales de la santé, la vitalité, le fonctionnement social et le bien-être émotionnel. Le SF-36 génère des scores allant de 0 à 100, avec des scores plus élevés associés à une meilleure HRQoL.

Le CaGI-S et le PGI-S seront notés sur une échelle de 7 points avec des scores inférieurs associés à une meilleure HRQoL.
Annuellement jusqu'à 10 ans
Mesure des niveaux de phosphate inorganique (PPi) dans le sang veineux des patients
Délai: Annuellement jusqu'à 10 ans
Pour chaque sujet, la qualité de vie sera évaluée à l'aide des échelles suivantes : impression clinique globale de gravité (GCI-S) et, formulaire court 10 enquête sur la santé pour les enfants et formulaire court 36 enquête sur la santé pour les adultes formulaire court 10 enquête sur la santé pour les enfants et formulaire court 36 enquête santé des adultes
Annuellement jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inozyme Pharma

Collaborateurs

GACI Global

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

28 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2024

Première publication (Réel)

8 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INZ701-007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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