CLL-1 CAR-NK -solut uusiutuneelle/refraktoriselle AML:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta, sukupuoli rajoittamaton;
2. Odotettu eloonjäämisaika ylittää 12 viikkoa;
3. ECOG-pisteet 0-2;

4. Täyttää vuoden 2022 WHO:n kriteerit akuutille myelooiselle leukemialle ja virtaussytometria osoittaa ≥70 % CLL1:n ilmentymistä leukemiasoluissa; tai immunohistokemia osoittaa CLL1:n ilmentymistä ≥50 % ja täyttää seuraavat uusiutumisen ja refraktaarisen kriteerit:

   1. Relapsikriteerit: Luuytimessä on primitiivisiä soluja ≥5 % hematologisen remission jälkeen (lukuun ottamatta kemoterapian jälkeistä hematopoieettista palautumista); tai ainakin kahdessa ääreisveren näytteessä, jotka on otettu vähintään viikon välein, näkyy primitiivisiä soluja; tai ekstramedullaarisia vaurioita. Varhainen relapsi (relapsi 12 kuukauden sisällä alkuperäisestä remissiosta) potilaat voidaan ottaa suoraan mukaan, kun taas myöhään pahenevat (relapsi 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä remissiosta) potilaat on täytynyt saada pelastava kemoterapia standardiprotokollien mukaisesti ilman täydellistä remissiota. Kaikkien uusiutuneiden potilaiden pelastushoitoon tulee sisältyä vähintään yksi kohdennettu hoitojakso ilman remissiota. Potilailla, jotka uusiutuvat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, heillä ei ole muita tehokkaita hoitovaihtoehtoja, eikä heillä ole aktiivista 2. asteen tai korkeamman akuutin GVHD:tä.
   2. Refraktaariset kriteerit: Ei täydellistä remissiota kahden tavanomaisen intensiivisen kemoterapiajakson jälkeen, joka perustuu 3+7-hoitoon, eikä täydellistä remissiota toisen linjan pelastavan kemoterapian tai kohdennettua hoitoa sisältävän hoidon jälkeen; tai ei täydellistä remissiota yhden puriinianalogin induktiokemoterapiajakson jälkeen (kuten FLAG-Ida, CLIA tai vastaavat hoito-ohjelmat), eikä täydellistä remissiota pelastushoidon tai kohdennettua hoitoa sisältävän hoidon jälkeen; tai ei täydellistä remissiota kolmen HMA:han perustuvan matalan intensiteetin hoitojakson jälkeen, mukaan lukien venetoklaxia sisältävät matala-intensiteetit hoito-ohjelmat; uusiutuminen 12 kuukauden sisällä remissiosta (varhainen relapsi); potilailla, joille alkuperäinen induktio on tehoton relapsin jälkeen.
5. Pystyy määrittämään vaaditun laskimopääsyn keräystä varten, eikä leukafereesille ole vasta-aiheita;

6. Maksan ja munuaisten toiminta, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min tai kreatiniini ≤ 2,5 × ULN;
   2. Ejektiofraktio >50 %, ei kliinisesti merkittäviä EKG-muutoksia; lähtötason veren happisaturaatio >92 %; kokonaisbilirubiini < 3 x ULN; ALT ja AST < 3 × ULN;
7. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa seuraavista ehdoista sulkee koehenkilön osallistumasta kokeeseen:

1. Vahvistettu AML PML-RARA-fuusiogeenillä;
2. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin akuutti myelooinen leukemia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen tai kilpirauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen;
3. Hoitoa vaativat hallitsemattomat aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot; HBsAg- tai HBcAb-positiivinen, ääreisveren HBV-DNA ≥ havaitsemisen alaraja; HCV-RNA-positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden läsnä ollessa; positiivinen TRUST-testi kupan varalta; HIV-vasta-ainepositiivinen;
4. Merkittävä elinten (sydän- ja verisuoni-, keuhko-) toimintahäiriö; aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana; hallitsematon verenpainetauti tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; merkittävä historia tai näyttöä suuresta kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiovärinä, kammiotakykardia jne.); valtimotromboosi viimeisten 3 kuukauden aikana (kuten aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus); oireenmukainen syvä laskimotukos viimeisten 6 kuukauden aikana, keuhkoembolia tai sepelvaltimon angioplastia, defibrillaatio tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä komplikaatio tai sairaus, joka voi aiheuttaa riskin potilaan turvallisuudelle tai häiritä tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuunsaattamista ;
5. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen sairaus, joka estää tutkimukseen osallistumisen;
6. Aktiivinen, hallitsematon keskushermostosairaus tai hoitoa vaativa keskushermostosairaus (kuten epilepsia);
7. Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä kortikosteroidihoitoa ennen seulontaa ja joiden tutkija katsoo tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä); ja henkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä kortikosteroidihoitoa 72 tunnin sisällä ennen soluinfuusiota (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
8. Potilaat, jotka ovat käyttäneet monoklonaalisia PD-1- tai PD-L1-vasta-aineita 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
9. raskaana olevat tai imettävät naiset; ja koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä infuusion jälkeen, hoitojakson aikana tai sen jälkeen;
10. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot (pois lukien yksinkertaiset virtsatieinfektiot tai ylempien hengitysteiden infektiot);
11. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa;
12. Potilaat allogeenisen transplantaation jälkeen, joilla ei ole merkittävää akuuttia tai kroonista GVHD:tä ja jotka ovat lopettaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön vähintään 1 kuukauden ajan;
13. Tunnettu allergia jollekin anti-CLL-1 CAR-NK -soluinfuusio- tai kemoterapia-ohjelman komponentille (syklofosfamidi ja fludarabiini);
14. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija katsoo vaarantavan tutkittavan turvallisuuden tai häiritsevän tutkimuksen tarkoitusta tai jonka hän katsoo sopimattomaksi osallistumiseen;
15. kärsii tilasta, joka vaikuttaa kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake kirjallisesti tai noudattaa tutkimusmenettelyjä; ei halua tai pysty täyttämään opintojen vaatimuksia.