재발성/불응성 AML을 위한 CLL-1 CAR-NK 세포

포함 기준:

1. 18-70세, 성별 제한 없음;
2. 예상 생존 시간이 12주를 초과합니다.
3. ECOG 점수 ​​0-2;

4. 급성 골수성 백혈병에 대한 2022 WHO 기준을 충족하며 유세포 분석에서는 백혈병 세포에서 CLL1의 ≥70% 발현을 보여줍니다. 또는 면역조직화학 검사에서 CLL1 발현이 ≥50%로 나타나고 재발 및 불응성에 대한 다음 기준을 충족합니다.

   1. 재발 기준: 골수에서는 혈액학적 관해 후 원시 세포가 ≥5%로 나타납니다(화학요법 후 조혈 회복 제외). 또는 적어도 1주일 간격으로 채취한 적어도 2개의 말초 혈액 샘플에서 원시 세포가 나타나거나; 또는 골수외 병변이 존재합니다. 조기 재발(초기 관해 후 12개월 이내에 재발) 환자는 직접 포함될 수 있으며, 후기 재발(초기 관해 후 12개월 이후 재발) 환자는 완전 관해에 도달하지 않고 표준 프로토콜에 따라 구제 화학요법을 받아야 합니다. 모든 재발 환자에 대한 구제 치료에는 관해를 달성하지 못한 채 적어도 한 과정의 표적 치료가 포함되어야 합니다. 동종 조혈모세포 이식 후 재발하고 다른 효과적인 치료 옵션이 없으며 활성 2등급 이상의 급성 GVHD가 없는 환자.
   2. 불응성 기준: 3+7 요법에 기초한 표준 집중 화학요법의 2회 과정 후에도 완전 관해가 없고, 2차 구제 화학요법 또는 표적 치료를 포함한 치료 후에도 완전 관해가 없습니다. 또는 퓨린 유사체 유도 화학요법(예: FLAG-Ida, CLIA 또는 유사한 요법)의 한 과정 후에도 완전 관해가 없고 구제 치료 또는 표적 치료를 포함한 치료 후에도 완전 관해가 없습니다. 또는 베네토클락스를 함유한 저강도 요법을 포함하여 HMA를 기반으로 한 저강도 치료 3주기 후에도 완전한 완화가 이루어지지 않았습니다. 관해 후 12개월 이내에 재발(조기 재발); 재발 후 원래의 유도가 효과가 없는 환자.
5. 수집에 필요한 정맥 접근을 확립할 수 있고 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항이 없습니다.

6. 간 및 신장 기능, 심장 및 폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   1. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60mL/분 또는 크레아티닌 ≤ 2.5×ULN;
   2. 박출률 >50%, 임상적으로 유의미한 심전도 변화 없음; 기준선 혈액 산소 포화도 >92%; 총 빌리루빈 ≤ 3×ULN; ALT 및 AST ≤ 3×ULN;
7. 사전동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 조건 중 어느 하나라도 해당 피험자의 임상시험 참여 자격을 박탈합니다.

1. PML-RARA 융합 유전자로 AML이 확인되었습니다.
2. 적절하게 치료된 자궁 경부 상피내 암종, 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 근치 수술 후 전립선암, 또는 근치 수술 후 갑상선암을 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 급성 골수성 백혈병 이외의 악성 종양의 병력,
3. 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염; HBsAg 또는 HBcAb 양성, 말초 혈액 HBV DNA ≥ 검출 하한치; C형 간염 바이러스 항체 존재 시 HCV RNA 양성; 매독에 대한 TRUST 테스트 양성; HIV 항체 양성;
4. 심각한 기관(심혈관, 폐) 기능 장애; 지난 3개월 이내에 활동성 위장 출혈; 조절되지 않는 고혈압 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의미한 부정맥(심실세동, 심실빈맥 등)을 포함한 주요 심혈관 위험의 유의한 병력 또는 증거; 지난 3개월 이내에 동맥 혈전증 병력(뇌졸중, 일과성 허혈 발작 등); 지난 6개월 이내에 증상이 있는 심부정맥 혈전증, 폐색전증 병력 또는 관상동맥성형술 병력, 제세동, 또는 피험자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 임상적으로 유의미한 합병증 또는 질병 ;
5. 임상시험 참여를 방해하는 통제되지 않은 활성 질병
6. 활동적이고 조절되지 않는 중추신경계 침범 또는 치료가 필요한 중추신경계 질환(예: 간질)의 병력
7. 스크리닝 전에 전신 코르티코스테로이드 치료를 받고 있으며 연구자가 연구 기간 동안 장기간의 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요하다고 간주하는 대상체(흡입 또는 국소 사용 제외) 및 세포 주입 전 72시간 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법을 받은 대상체(흡입 또는 국소 사용 제외);
8. 등록 전 3개월 이내에 PD-1 또는 PD-L1 단클론항체를 사용한 적이 있는 피험자
9. 임신 또는 수유중인 여성; 및 주입 후 1년 이내에, 치료 기간 중 또는 치료 기간 후에 임신을 계획 중인 피험자;
10. 조절되지 않는 활동성 감염(단순 요로 감염 또는 상기도 감염 제외)
11. 과거에 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포치료를 받은 적이 있는 대상자
12. 동종 이식 후 심각한 급성 또는 만성 GVHD가 없고 최소 1개월 동안 면역억제제를 중단한 환자;
13. 항-CLL-1 CAR-NK 세포 주입 또는 화학요법 요법(사이클로포스파미드 및 플루다라빈)의 모든 구성요소에 대해 알려진 알레르기;
14. 피험자의 안전을 위협하거나 연구 목적을 방해하거나 조사자의 참여에 부적합하다고 조사자가 판단하는 모든 상황
15. 서면 동의서에 서명하거나 연구 절차를 준수하는 능력에 영향을 미치는 상태를 앓고 있는 경우, 연구 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.