CLL-1 CAR-NK sejtek relapszusos/refrakter AML-hez

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-70 év, nem korlátlan;
2. A várható túlélési idő meghaladja a 12 hetet;
3. ECOG pontszám 0-2;

4. Megfelel a WHO akut mieloid leukémiára vonatkozó 2022-es kritériumainak, és az áramlási citometria ≥70%-os CLL1 expressziót mutat leukémia sejtekben; vagy az immunhisztokémia a CLL1 expresszióját ≥50%-ban mutatja, és megfelel a következő kritériumoknak a relapszusra és a refrakterre vonatkozóan:

   1. Relapszus kritériumai: A csontvelő ≥5%-ban primitív sejteket mutat a hematológiai remisszió után (kivéve a kemoterápia utáni hematopoietikus felépülést); vagy legalább két, legalább egy hét különbséggel vett perifériás vérminta primitív sejteket mutat; vagy extramedulláris elváltozások vannak jelen. A korai relapszusban (a kezdeti remisszió után 12 hónapon belüli visszaesésben) szenvedő betegek közvetlenül beszámíthatók, míg a késői relapszusban (a kezdeti remissziót követő 12 hónapos visszaesés) betegeket mentő kemoterápián kell átesni a standard protokollok szerint anélkül, hogy teljes remissziót értek volna el. Minden relapszusban szenvedő beteg mentőkezelésének tartalmaznia kell legalább egy célzott terápiás kúrát a remisszió elérése nélkül. Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után relapszusban szenvedő betegeknél nincs más hatékony kezelési lehetőség, és nincs aktív 2-es vagy magasabb fokozatú akut GVHD.
   2. Refrakter kritériumok: Nincs teljes remisszió két standard intenzív kemoterápiás kúra után a 3+7-es séma alapján, és nincs teljes remisszió a második vonalbeli mentő kemoterápia vagy célzott terápiát is magában foglaló kezelés után; vagy nincs teljes remisszió egy purinanalóg indukciós kemoterápia (például FLAG-Ida, CLIA vagy hasonló sémák) után, és nincs teljes remisszió a mentőkezelés vagy a célzott terápiát is magában foglaló kezelés után; vagy nincs teljes remisszió három alacsony intenzitású HMA-alapú kezelési ciklus után, beleértve a venetoclaxot tartalmazó alacsony intenzitású kezeléseket is; relapszus a remissziót követő 12 hónapon belül (korai visszaesés); betegek, akiknél az eredeti indukció a relapszus után hatástalan.
5. Képes megállapítani a szükséges vénás hozzáférést a gyűjtéshez, és nincs ellenjavallat a leukaferézishez;

6. A máj- és vesefunkció, a szív- és tüdőfunkció megfelel a következő követelményeknek:

   1. Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlettel számítva) ≥ 60 ml/perc vagy kreatinin ≤ 2,5 × ULN;
   2. Ejekciós frakció >50%, nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram változás; kiindulási vér oxigénszaturációja >92%; összbilirubin ≤ 3 × ULN; ALT és AST ≤ 3 × ULN;
7. Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi feltételek bármelyike ​​kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből:

1. Megerősített AML PML-RARA fúziós génnel;
2. A szűrést megelőző 5 éven belül az akut myeloid leukémiától eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot vagy radikális műtét utáni prosztatarákot, vagy radikális műtét után pajzsmirigyrákot;
3. Kezelést igénylő, kontrollálatlan aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések; HBsAg vagy HBcAb pozitív, a perifériás vér HBV DNS-e ≥ alsó kimutatási határ; HCV RNS pozitív hepatitis C vírus antitestek jelenlétében; pozitív TRUST teszt szifiliszre; HIV antitest pozitív;
4. Jelentős szervi (szív- és érrendszeri, tüdő) diszfunkció; aktív gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 3 hónapban; kontrollálatlan magas vérnyomás vagy hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia a kórtörténetében; jelentős szív- és érrendszeri kockázat kórtörténetében vagy bizonyítékaiban, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, klinikailag jelentős aritmiákat (például kamrafibrillációt, kamrai tachycardiát stb.); artériás trombózis az elmúlt 3 hónapban (például stroke, átmeneti ischaemiás roham); tünetekkel járó mélyvénás trombózis az elmúlt 6 hónapban, tüdőembólia a kórelőzményében, szívkoszorúér-plasztika, defibrilláció, vagy bármilyen klinikailag jelentős szövődmény vagy betegség, amely kockázatot jelenthet az alany biztonságára, vagy zavarhatja a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését ;
5. Bármely ellenőrizetlen aktív betegség, amely akadályozza a vizsgálatban való részvételt;
6. Aktív, ellenőrizetlen központi idegrendszeri érintettség vagy kezelést igénylő központi idegrendszeri betegség a kórtörténetében (például epilepszia);
7. A szűrés előtt szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő alanyok, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápiát igényelnek a vizsgálati időszak alatt (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást); és az alanyok, akik szisztémás kortikoszteroid kezelést kaptak a sejtinfúziót megelőző 72 órán belül (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást);
8. Azok az alanyok, akik PD-1 vagy PD-L1 monoklonális antitesteket használtak a beiratkozás előtti 3 hónapon belül
9. Terhes vagy szoptató nők; és olyan alanyok, akik terhességet terveznek az infúziót követő 1 éven belül, a kezelési időszak alatt vagy után;
10. Nem kontrollált aktív fertőzések (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzéseket vagy a felső légúti fertőzéseket);
11. Azok az alanyok, akik a múltban CAR-T terápiában vagy más génmódosított sejtterápiában részesültek;
12. Allogén transzplantációt követő betegek, akiknél nincs jelentős akut vagy krónikus GVHD, és legalább 1 hónapig abbahagyták az immunszuppresszív gyógyszerek szedését;
13. Ismert allergia az anti-CLL-1 CAR-NK sejtinfúzió vagy kemoterápia bármely összetevőjére (ciklofoszfamid és fludarabin);
14. Bármilyen helyzet, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy veszélyezteti az alany biztonságát vagy zavarja a vizsgálat célját, vagy amelyet alkalmatlannak ítél a vizsgáló részvételére;
15. Olyan állapot sújtja, amely befolyásolja a tájékozott beleegyező nyilatkozat írásbeli aláírásának vagy a vizsgálati eljárások betartásának képességét; nem akar vagy nem tud megfelelni a tanulmányi követelményeknek.