再発/難治性AMLに対するCLL-1 CAR-NK細胞

包含基準:

1. 年齢は18～70歳、性別は問いません。
2. 予想生存期間は 12 週間を超えます。
3. ECOG スコア 0-2。

4. 急性骨髄性白血病に関する 2022 年の WHO 基準を満たしており、フローサイトメトリーでは白血病細胞における CLL1 の発現が 70% 以上であることが示されています。または、免疫組織化学検査で CLL1 発現が 50% 以上を示し、以下の再発および難治性の基準を満たしている。

   1. 再発基準: 血液学的寛解後(化学療法後の造血回復を除く)、骨髄に原始細胞が5%以上示される。または少なくとも1週間間隔で採取された少なくとも2つの末梢血サンプルは原始細胞を示します。または髄外病変が存在する。 早期再発（初回寛解後 12 か月以内に再発）患者は直接含めることができますが、後期再発（初回寛解から 12 か月以内に再発）患者は、完全寛解を達成することなく標準プロトコールに従ってサルベージ化学療法を受けていなければなりません。 すべての再発患者に対する救済治療には、寛解を達成することなく少なくとも 1 コースの標的療法を含める必要があります。 同種造血幹細胞移植後に再発し、他に有効な治療選択肢がなく、進行中のグレード2以上の急性GVHDがない患者。
   2. 難治性基準：3+7レジメンに基づく標準的な集中化学療法の2コース後に完全寛解を示さず、二次選択のサルベージ化学療法または標的療法を含む治療後に完全寛解を示さない。または、プリンアナログ導入化学療法（FLAG-Ida、CLIA、または同様のレジメンなど）を1コース行った後に完全寛解が得られず、サルベージ治療または標的療法を含む治療後に完全寛解が得られない。または、ベネトクラクスを含む低強度レジメンを含む、HMA に基づく低強度治療を 3 サイクル行っても完全寛解が得られない。寛解後12か月以内に再発する（早期再発）。再発後に最初の導入療法が無効になった患者。
5. 採取に必要な静脈アクセスを確立でき、白血球除去療法の禁忌がない。

6. 肝臓と腎臓の機能、心臓と肺の機能は次の要件を満たしています。

   1. クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式により計算) ≥ 60 mL/min、またはクレアチニン ≤ 2.5×ULN。
   2. 駆出率 >50%、臨床的に重大な心電図の変化なし。ベースライン血中酸素飽和度 >92%。総ビリルビン ≤ 3×ULN; ALTおよびAST ≤ 3×ULN;
7. インフォームドコンセントフォームを理解し、署名することができる。

除外基準:

以下の条件のいずれかに該当する場合、被験者は治験に参加できなくなります。

1. PML-RARA融合遺伝子によるAMLを確認。
2. -スクリーニング前5年以内の急性骨髄性白血病以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治術後の前立腺癌、または根治術後の甲状腺癌を除く。
3. 治療が必要な制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。 HBsAg または HBcAb 陽性、末梢血 HBV DNA が検出下限以上。 C型肝炎ウイルス抗体の存在下でHCV RNA陽性。梅毒の TRUST 検査で陽性。 HIV抗体陽性。
4. 重大な臓器（心血管、肺）機能不全。過去3か月以内の活動性胃腸出血。コントロールされていない高血圧、または高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈（心室細動、心室頻拍など）を含む主要な心血管リスクの重大な病歴または証拠。過去3か月以内の動脈血栓症の病歴（脳卒中、一過性脳虚血発作など）。 -過去6か月以内の症候性深部静脈血栓症、肺塞栓症の病歴、または冠動脈形成術の病歴、除細動、または被験者の安全にリスクをもたらす可能性がある、または研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性のある臨床的に重大な合併症または疾患;
5. 治験への参加を妨げるコントロールされていない活動性疾患。
6. 活動性の制御されていない中枢神経系の関与、または治療を必要とする中枢神経系疾患の病歴（てんかんなど）。
7. スクリーニング前に全身性コルチコステロイド療法を受けており、研究期間中に長期の全身性コルチコステロイド療法が必要であると研究者が判断した被験者（吸入または局所使用を除く）。細胞注入前72時間以内に全身性コルチコステロイド療法を受けた被験者（吸入または局所使用を除く）。
8. 登録前3ヶ月以内にPD-1またはPD-L1モノクローナル抗体を使用したことがある被験者
9. 妊娠中または授乳中の女性。および注入後1年以内、治療期間中または治療期間後に妊娠を計画している対象。
10. 制御されていない活動性感染症（単純性尿路感染症または上気道感染症を除く）。
11. 過去にCAR-T療法またはその他の遺伝子改変細胞療法を受けた対象者;
12. 同種移植後の患者で、重大な急性または慢性GVHDがなく、少なくとも1か月間免疫抑制薬を中止している。
13. 抗CLL-1 CAR-NK細胞注入または化学療法レジメン（シクロホスファミドおよびフルダラビン）のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。
14. 被験者の安全を損なう、または研究の目的を妨げると研究者が判断した状況、または研究者が参加するのに不適切と判断した状況。
15. インフォームドコンセントフォームに書面で署名する能力、または研究手順に従う能力に影響を与える症状に苦しんでいる。研究要件に従う気がない、または従うことができない。