Narlumosbart verrattuna denosumabiin potilailla, joilla on multippeli myelooma luusairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen ja osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
2. Ikä≥18, ei sukupuolirajoituksia;
3. Aktiiviset multippelia myeloomapotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) 2014 kriteerit;
4. Mitattavissa oleva leesio vähintään yhden seuraavista kriteereistä: Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥10 g/l; Virtsan monoklonaalinen proteiini ≥200 mg/24h; Seerumivapaa kevytketju (FLC) -määritys osoitti mukana olevan FLC-tason ≥100 mg/l ja epänormaalia suhdetta FLC:lle (κ/λ);
5. Radiografinen [röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positoniemissiotomografia yhdistettynä tietokonetomografiaan (PET-CT)] todiste vähintään yhdestä lyyttisesta luuvauriosta;
6. Suunnittelevat ensisijaisen etulinjan anti-myeloomahoitoja tai vähemmän kuin yhden etulinjan anti-myeloomahoitojakson saamista (alle 30 päivää, ei sisällä sädehoitoa tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa), hoito-ohjelmat rajoittuivat VRd:hen, D -VRd, DRd ja VCd;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

8. Riittävä elimen toiminta seuraavilla kriteereillä määriteltynä (laboratorioarvoja kohti):

   1. Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN), seerumin alaniiniaminotransferaasi ≤ (ALT) 2,0 x ULN, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,0 x ULN
   2. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
   3. Seerumin kalsium tai albumiinisäädetty seerumin kalsium ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dl) ja ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dl)
9. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden tulee saada tehokasta ehkäisyä (sekä uros- että naispuoliset lisääntymispotentiaaliset koehenkilöt tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen);
10. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

Poissulkemiskriteerit:

1. POEMS-oireyhtymä;
2. Plasmasoluleukemia;
3. Leuan osteonekroosin/osteomyeliitin aiempi historia tai nykyiset todisteet; Parantumaton hammas/suukirurgia, mukaan lukien hampaan poisto; Aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa; Suunnitellut invasiiviset hammashoitotoimenpiteet;
4. Suunniteltu sädehoito tai ortopedinen leikkaus;
5. denosumabin tai bisfosfonaattien aiempi antaminen;
6. Potilaat, joilla on aktiivisia luun aineenvaihduntasairauksia (Pagetin luun tauti, Cushingin oireyhtymä ja hyperprolaktinemia), nivelreuma, hallitsematon hyper/hypotyreoosi tai hyper/hypoparatyreoosi;
7. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: oireinen sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine (verenpaine pysyy > 150/90 mmHg normaalihoidon jälkeen), epästabiili angina pectoris, lääkitystä tai instrumentteja vaativa rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, sydämen kaikukuva vasemmalla kammioiden ejektiofraktio < 50 %;
8. Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
9. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, aktiivinen hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja positiivinen HBV-DNA) tai hepatiitti C -virus (positiivinen hepatiitti C -pinta-antigeeni ja positiivinen HCV-RNA);
10. Raskaus (seerumin β-HCG-positiivinen) tai imetys;

11. Minkä tahansa seuraavista luuaineenvaihduntaa estävien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista:

    1. lisäkilpirauhashormoneihin liittyvät peptidit
    2. kalsitoniini
    3. osteoprotegeriini
    4. mitramysiini
    5. strontiumranelaatti
12. Tunnettu herkkyys narlumosbartille, denosumabille, kalsiumille tai D-vitamiinille;
13. Kaikki muut tekijät, jotka eivät ole tutkijan mielestä sopivia tähän tutkimukseen osallistumiseen.