Narlumosbart rispetto a Denosumab in pazienti con malattia ossea da mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato;
2. Età≥18, nessuna limitazione di genere;
3. Pazienti con mieloma multiplo attivo di nuova diagnosi secondo i criteri del 2014 dell'International Myeloma Working Group (IMWG);
4. Lesione misurabile secondo almeno uno dei seguenti criteri: proteina monoclonale sierica ≥ 10 g/L; Proteina monoclonale urinaria ≥200 mg/24h; Il dosaggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero ha mostrato un livello di FLC coinvolto ≥ 100 mg/L con un rapporto anormale per FLC (κ/λ);
5. Evidenza radiografica [raggi X, tomografia computerizzata (CT), risonanza magnetica (MRI), tomografia a emissione di positoni accoppiata con tomografia computerizzata (PET-CT)] di almeno una lesione ossea litica;
6. Pianificare di ricevere terapie anti-mieloma primarie di prima linea o ricevere meno di un ciclo di terapia anti-mieloma di prima linea (meno di 30 giorni, non include la radioterapia o un singolo breve ciclo di steroidi), i regimi di trattamento erano limitati a VRd, D -VRd, DRd e VCd;
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2

8. Funzione organica adeguata, come definita dai seguenti criteri (per valori di laboratorio):

   1. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi sierica ≤ (ALT) 2,0 x ULN, aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤ 2,0 x ULN
   2. Funzione renale: clearance della creatinina sierica (CrCL) ≥ 30 ml/min, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
   3. Calcio sierico o calcio sierico aggiustato per l'albumina ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
9. I soggetti potenzialmente riproduttivi devono ricevere una contraccezione efficace (soggetti sia maschi che femmine potenzialmente riproduttivi, dalla data di firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento);
10. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;

Criteri di esclusione:

1. Sindrome POESIE;
2. Leucemia plasmacellulare;
3. Anamnesi pregressa o evidenza attuale di osteonecrosi/osteomielite della mandibola; Chirurgia dentale/orale non guarita, inclusa l'estrazione del dente; Condizione attiva dei denti o della mascella che richiede un intervento di chirurgia orale; Procedure odontoiatriche invasive pianificate;
4. Radioterapia programmata o chirurgia ortopedica;
5. Precedente somministrazione di denosumab o bifosfonati;
6. Pazienti con malattie metaboliche ossee attive (malattia ossea di Paget, sindrome di Cushing e iperprolattinemia), artrite reumatoide, iper/ipotiroidismo non controllato o iper/ipoparatiroidismo;
7. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione (la pressione sanguigna rimane > 150/90 mmHg dopo la terapia standard), angina instabile, aritmia che richiede farmaci o strumenti, storia di infarto miocardico entro 6 mesi, ecocardiografia che mostra la sinistra frazione di eiezione ventricolare <50%;
8. Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico entro 7 giorni prima della randomizzazione;
9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV-DNA positivo) o virus dell'epatite C (antigene di superficie dell'epatite C positivo e HCV-RNA positivo);
10. Gravidanza (siero β-HCG positivo) o allattamento;

11. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci anti-metabolismo osseo entro 6 mesi prima dell'arruolamento:

    1. peptidi correlati all'ormone paratiroideo
    2. calcitonina
    3. osteoprotegerina
    4. mitramicina
    5. ranelato di stronzio
12. Sensibilità nota a narlumosbart, denosumab, calcio o vitamina D;
13. Qualsiasi altro fattore non idoneo alla partecipazione a questo studio a giudizio dello sperimentatore.