Narlumosbart vergeleken met Denosumab bij patiënten met multipel myeloom-botziekte

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen begrijpen dit onderzoek volledig en nemen er vrijwillig aan deel, en ondertekenen de geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd≥18, geen geslachtsbeperking;
3. Actieve patiënten met multipel myeloom bij wie een nieuwe diagnose is gesteld volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) 2014;
4. Meetbare laesie volgens ten minste één van de volgende criteria: monoklonaal eiwit in serum ≥10 g/l; Urine-monoklonaal eiwit ≥200 mg/24u; Serumvrije lichte keten (FLC)-test toonde een betrokken FLC-niveau ≥100 mg/l met een abnormale verhouding voor FLC (κ/λ);
5. Radiografische [röntgenfoto, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), positon-emissietomografie gekoppeld aan een computertomografie (PET-CT)] bewijs van ten minste één lytische botlaesie;
6. Plan om primaire eerstelijns antimyeloomtherapieën te krijgen, of minder dan één cyclus eerstelijns antimyeloomtherapie te ontvangen (minder dan 30 dagen, exclusief radiotherapie of een enkele korte kuur met steroïden), de behandelregimes waren beperkt tot VRd, D -VRd, DRd en VCd;
7. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2

8. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria (volgens laboratoriumwaarden):

   1. Leverfunctie: Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN), Serum alanineaminotransferase ≤ (ALAT) 2,0 x ULN, Serum aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,0 x ULN
   2. Nierfunctie: serumcreatinineklaring (CrCL) ≥ 30 ml/min, berekend met de Cockcroft-Gault-formule
   3. Serumcalcium of albumine-aangepast serumcalcium ≥2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) en ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
9. Personen die zich kunnen voortplanten, moeten effectieve anticonceptie krijgen (zowel mannelijke als vrouwelijke personen die zich kunnen voortplanten, vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na het einde van de behandeling);
10. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;

Uitsluitingscriteria:

1. GEDICHTEN-syndroom;
2. Plasmacelleukemie;
3. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van osteonecrose/osteomyelitis van de kaak; Niet-genezen tandheelkundige/kaakchirurgie, inclusief tandextractie; Actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist; Geplande invasieve tandheelkundige ingrepen;
4. Geplande bestralingstherapie of orthopedische chirurgie;
5. Voorafgaande toediening van denosumab of bisfosfonaten;
6. Patiënten met actieve botstofwisselingsziekten (botziekte van Paget, Cushing-syndroom en hyperprolactinemie), reumatoïde artritis, ongecontroleerde hyper/hypothyreoïdie of hyper/hypoparathyreoïdie;
7. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: symptomatisch congestief hartfalen, hypertensie (de bloeddruk blijft > 150/90 mmHg na standaardtherapie), instabiele angina pectoris, aritmie waarvoor medicatie of instrumenten nodig zijn, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden, echocardiografie toont links ventriculaire ejectiefractie <50%;
8. Actieve bacteriële of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen binnen 7 dagen vóór randomisatie;
9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve infectie met het hepatitis B-virus (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en positief HBV-DNA) of het hepatitis C-virus (positief hepatitis C-oppervlakteantigeen en positief HCV-RNA);
10. Zwangerschap (serum β-HCG-positief) of borstvoeding;

11. Gebruik van een van de volgende geneesmiddelen tegen het botmetabolisme binnen 6 maanden vóór inschrijving:

    1. parathyroïdhormoon-gerelateerde peptiden
    2. calcitonine
    3. osteoprotegerine
    4. mithramycine
    5. strontiumranelaat
12. Bekende gevoeligheid voor narlumosbart, denosumab, calcium of vitamine D;
13. Eventuele andere factoren die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.