Нарлумосбарт в сравнении с деносумабом у пациентов с множественной миеломной болезнью костей

Критерии включения:

1. Субъекты полностью понимают это исследование, добровольно участвуют в нем и подписывают информированное согласие;
2. Возраст ≥18 лет, без гендерных ограничений;
3. Пациенты с активной множественной миеломой, впервые диагностированные по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2014 г.;
4. Измеримое поражение по крайней мере по одному из следующих критериев: моноклональный белок сыворотки ≥10 г/л; Мочевой моноклональный белок ≥200 мг/24 часа; Анализ свободной легкой цепи в сыворотке (FLC) показал уровень участвующих FLC ≥100 мг/л с аномальным соотношением FLC (κ/λ);
5. Рентгенологические [рентгенография, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), эмиссионная томография в сочетании с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ)] свидетельствуют по крайней мере об одном литическом костном поражении;
6. Планируйте получение первичной противомиеломной терапии первой линии или получение менее одного цикла противомиеломной терапии первой линии (менее 30 дней, не включает лучевую терапию или один короткий курс стероидов), схемы лечения были ограничены VRd, D -VRd, DRd и VCd;
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

8. Адекватная функция органа, определяемая по следующим критериям (по лабораторным показателям):

   1. Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), сывороточная аланинаминотрансфераза ≤ (АЛТ) 2,0 x ВГН, сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,0 x ВГН
   2. Функция почек: клиренс креатинина сыворотки (CrCL) ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
   3. Кальций в сыворотке или скорректированный по альбумину кальций в сыворотке ≥2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл) и ≤ 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл)
9. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны получать эффективные средства контрацепции (как мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом, с даты подписания информированного согласия до 6 месяцев после окончания лечения);
10. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;

Критерий исключения:

1. синдром ПОЭМС;
2. Плазмоклеточный лейкоз;
3. Предыдущий анамнез или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти; незаживающие стоматологические/оральные операции, включая удаление зубов; Активное состояние зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства в полости рта; Плановые инвазивные стоматологические процедуры;
4. Плановая лучевая терапия или ортопедическая хирургия;
5. Предыдущее введение деносумаба или бисфосфонатов;
6. Пациенты с активными метаболическими заболеваниями костей (болезнь Педжета, синдром Кушинга и гиперпролактинемия), ревматоидным артритом, неконтролируемым гипер/гипотиреозом или гипер/гипопаратиреозом;
7. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего: симптоматическую застойную сердечную недостаточность, артериальную гипертензию (артериальное давление остается > 150/90 мм рт.ст. после стандартной терапии), нестабильную стенокардию, аритмию, требующую приема лекарств или инструментов, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев, эхокардиографию, показывающую левую сторону. фракция выброса желудочков <50%;
8. Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системного лечения в течение 7 дней до рандомизации;
9. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция вирусом гепатита B (положительный поверхностный антиген гепатита B и положительная ДНК HBV) или вирусом гепатита C (положительный поверхностный антиген гепатита C и положительная РНК HCV);
10. Беременность (сывороточный β-ХГЧ положительный) или лактация;

11. Использование любого из следующих препаратов, препятствующих метаболизму костной ткани, в течение 6 месяцев до включения в исследование:

    1. пептиды, связанные с паратиреоидным гормоном
    2. кальцитонин
    3. остеопротегерин
    4. митрамицин
    5. стронция ранелат
12. Известная чувствительность к нарлумосбарту, деносумабу, кальцию или витамину D;
13. Любые другие факторы, не подходящие для участия в данном исследовании, по мнению исследователя.