Narlumosbart ve srovnání s denosumabem u pacientů s mnohočetným myelomovým kostním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně rozumí a dobrovolně se účastní této studie a podepisují informovaný souhlas;
2. Věk≥18, bez omezení pohlaví;
3. Pacienti s aktivním mnohočetným myelomem s nově diagnostikovaným kritériem International Myelom Working Group (IMWG) 2014;
4. Měřitelná léze podle alespoň jednoho z následujících kritérií: Sérový monoklonální protein ≥10 g/l; Močový monoklonální protein ≥200 mg/24h; Test s bezsérovým lehkým řetězcem (FLC) ukázal podíl FLC na úrovni ≥100 mg/l s abnormálním poměrem pro FLC (k/λ);
5. RTG [rentgen, počítačová tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), poziční emisní tomografie spojená s počítačovou tomografií (PET-CT)] průkaz alespoň jedné lytické kostní léze;
6. Plánujte podstoupit primární antimyelomovou terapii v první linii nebo podstoupit méně než jeden cyklus frontové antimyelomové terapie (méně než 30 dní, nezahrnuje radioterapii nebo jednu krátkou kúru steroidů), léčebné režimy byly omezeny na VRd, D -VRd, DRd a VCd;
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími kritérii (podle laboratorních hodnot):

   1. Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN), Sérová alaninaminotransferáza ≤ (ALT) 2,0 x ULN, Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 x ULN
   2. Renální funkce: Clearance kreatininu v séru (CrCL) ≥ 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   3. Sérový vápník nebo albuminem upravený sérový vápník ≥2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) a ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
9. Subjekty s reprodukčním potenciálem by měly dostávat účinnou antikoncepci (jedinci s reprodukčním potenciálem muži i ženy, od data podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení léčby);
10. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;

Kritéria vyloučení:

1. POEMS syndrom;
2. plazmatická leukémie;
3. Předchozí nebo aktuální známky osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti; Nezhojená zubní/ústní chirurgie, včetně extrakce zubů; Aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v ústech; Plánované invazivní stomatologické výkony;
4. Plánovaná radiační terapie nebo ortopedická chirurgie;
5. Předchozí podání denosumabu nebo bisfosfonátů;
6. Pacienti s aktivním kostním metabolickým onemocněním (Pagetova kostní choroba, Cushingův syndrom a hyperprolaktinemie), revmatoidní artritidou, nekontrolovanou hyper/hypotyreózou nebo hyper/hypoparatyreózou;
7. Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na: symptomatické městnavé srdeční selhání, hypertenze (krevní tlak zůstává > 150/90 mmHg po standardní léčbě), nestabilní angina pectoris, arytmie vyžadující léky nebo nástroje, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců, echokardiografie ukazující vlevo ventrikulární ejekční frakce <50 %;
8. Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů před randomizací;
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a pozitivní HBV-DNA) nebo virem hepatitidy C (pozitivní povrchový antigen hepatitidy C a pozitivní HCV-RNA);
10. Těhotenství (sérové ​​β-HCG pozitivní) nebo laktace;

11. Užívání některého z následujících léků proti metabolismu kostí během 6 měsíců před zařazením:

    1. peptidy související s parathormonem
    2. kalcitonin
    3. osteoprotegerin
    4. mitramycin
    5. stroncium ranelát
12. Známá citlivost na narlumosbart, denosumab, vápník nebo vitamín D;
13. Jakékoli další faktory, které nejsou podle názoru výzkumníka vhodné pro účast v této studii.