Narlumosbart w porównaniu z denosumabem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń związanych z płcią;
3. Aktywni pacjenci ze szpiczakiem mnogim z nowo zdiagnozowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) z 2014 r.;
4. Zmiana mierzalna według co najmniej jednego z następujących kryteriów: Białko monoklonalne w surowicy ≥10 g/L; Białko monoklonalne w moczu ≥200 mg/24h; Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy wykazał poziom zaangażowanego FLC ≥100 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem dla FLC (κ/λ);
5. Radiograficzne [prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa (CT), rezonans magnetyczny (MRI), tomografia emisyjna pozytonów w połączeniu z tomografią komputerową (PET-CT)] wskazują na co najmniej jedną zmianę lityczną kości;
6. Planować otrzymanie podstawowego leczenia przeciwszpiczakowego pierwszego rzutu lub mniej niż jeden cykl pierwszego cyklu leczenia przeciwszpiczakowego (krócej niż 30 dni, nie obejmuje radioterapii ani pojedynczego krótkiego cyklu leczenia steroidami), schematy leczenia ograniczały się do VRd, D -VRd, DRd i VCd;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2

8. Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie następujących kryteriów (według wartości laboratoryjnych):

   1. Czynność wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN), Aminotransferaza alaninowa w surowicy ≤ (ALT) 2,0 x GGN, Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST) ≤ 2,0 x GGN
   2. Czynność nerek: Klirens kreatyniny w surowicy (CrCL) ≥ 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   3. Wapń w surowicy lub poziom wapnia w surowicy skorygowany względem albuminy ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) i ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
9. Osoby z potencjałem rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję (zarówno mężczyźni, jak i kobiety z potencjałem rozrodczym, od dnia podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia);
10. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;

Kryteria wyłączenia:

1. syndrom WIERSZY;
2. białaczka plazmatyczna;
3. Wcześniejsza historia lub aktualne dowody martwicy kości/zapalenia kości i szpiku szczęki; Niewygojona chirurgia stomatologiczna/jamy ustnej, w tym ekstrakcja zęba; Aktywny stan zębów lub szczęki wymagający operacji jamy ustnej; Planowane inwazyjne zabiegi stomatologiczne;
4. Planowana radioterapia lub chirurgia ortopedyczna;
5. wcześniejsze podanie denosumabu lub bisfosfonianów;
6. Pacjenci z aktywnymi chorobami metabolicznymi kości (choroba Pageta kości, zespół Cushinga i hiperprolaktynemia), reumatoidalnym zapaleniem stawów, niekontrolowaną nadczynnością/niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością/niedoczynnością przytarczyc;
7. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi: objawowa zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie (ciśnienie krwi utrzymuje się > 150/90 mmHg po standardowym leczeniu), niestabilna dławica piersiowa, arytmia wymagająca leczenia lub instrumentów, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy, echokardiografia pokazująca lewy frakcja wyrzutowa komory <50%;
8. Aktywne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed randomizacją;
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni HBV-DNA) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu C i dodatni wynik HCV-RNA);
10. Ciąża (dodatni wynik w surowicy β-HCG) lub laktacja;

11. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków przeciwdziałających metabolizmowi kości w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania:

    1. peptydy związane z parathormonem
    2. kalcytonina
    3. osteoprotegeryna
    4. mitramycyna
    5. ranelinian strontu
12. Znana wrażliwość na narlumosbart, denosumab, wapń lub witaminę D;
13. Wszelkie inne czynniki, które w opinii badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.