Narlumosbart sammenlignet med Denosumab hos patienter med myelomatose knoglesygdom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver det informerede samtykke;
2. Alder≥18, ingen kønsbegrænsning;
3. Aktive myelomatosepatienter med nyligt diagnosticeret af International Myeloma Working Group (IMWG) 2014 kriterier;
4. Målbar læsion ifølge mindst et af følgende kriterier: Serum monoklonalt protein ≥10 g/L; Monoklonalt urinprotein ≥200 mg/24 timer; Serumfri let kæde (FLC) assay viste et involveret FLC niveau ≥100 mg/L med unormalt forhold for FLC (κ/λ);
5. Radiografisk [røntgen, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), positionsemissionstomografi kombineret med en computertomografi (PET-CT)] bevis på mindst én lytisk knoglelæsion;
6. Planlægger at modtage primære frontline anti-myelomterapier eller modtage mindre end én cyklus med frontline anti-myelomterapi (mindre end 30 dage, inkluderer ikke strålebehandling eller en enkelt kort steroidbehandling), behandlingsregimerne var begrænset til VRd, D -VRd, DRd og VCd;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

8. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende kriterier (pr. laboratorieværdier):

   1. Leverfunktion: Serum total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), serum alanin aminotransferase ≤ (ALT) 2,0 x ULN, serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN
   2. Nyrefunktion: Serumkreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min, beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen
   3. Serumcalcium eller albuminjusteret serumcalcium ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) og ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
9. Reproduktive potentielle forsøgspersoner bør modtage effektiv prævention (både mandlige og kvindelige reproduktive potentielle forsøgspersoner, fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen);
10. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

1. POEMS syndrom;
2. Plasmacelleleukæmi;
3. Tidligere historie eller aktuelle tegn på osteonekrose/osteomyelitis i kæben; Ikke-helet tand-/mundkirurgi, inklusive tandudtrækning; Aktiv tand- eller kæbetilstand, som kræver oral kirurgi; Planlagte invasive tandbehandlinger;
4. Planlagt strålebehandling eller ortopædisk kirurgi;
5. Forudgående administration af denosumab eller bisphosphonater;
6. Patienter med aktive knoglemetaboliske sygdomme (Paget knoglesygdom, Cushings syndrom og hyperprolactinæmi), leddegigt, ukontrolleret hyper/hypothyroidisme eller hyper/hypoparathyroidisme;
7. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hypertension (blodtrykket forbliver > 150/90 mmHg efter standardbehandling), ustabil angina, arytmi, der kræver medicin eller instrumenter, myokardieinfarkt i anamnese inden for 6 måneder, ekkokardiografi viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%;
8. Aktive bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før randomisering;
9. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), aktiv infektion med hepatitis B-virus (positivt hepatitis B overfladeantigen og positivt HBV-DNA) eller hepatitis C virus (positivt hepatitis C overfladeantigen og positivt HCV-RNA);
10. Graviditet (serum β-HCG positiv) eller amning;

11. Brug af et af følgende lægemidler mod knoglemetabolisme inden for 6 måneder før tilmelding:

    1. parathyreoideahormonrelaterede peptider
    2. calcitonin
    3. osteoprotegerin
    4. mithramycin
    5. strontiumranelat
12. Kendt følsomhed over for narlumosbart, denosumab, calcium eller D-vitamin;
13. Eventuelle andre faktorer, der ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse, end efter investigatorens mening.