Narlumosbart comparé au dénosumab chez les patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Les sujets comprennent parfaitement et participent volontairement à cette étude et signent le consentement éclairé ;
2. Âge ≥18, aucune limitation de sexe ;
3. Patients atteints de myélome multiple actif nouvellement diagnostiqués selon les critères 2014 de l'International Myeloma Working Group (IMWG) ;
4. Lésion mesurable selon au moins un des critères suivants : Protéine monoclonale sérique ≥10 g/L ; Protéine monoclonale urinaire ≥200 mg/24h ; Le test des chaînes légères sans sérum (FLC) a montré un niveau de FLC impliqué ≥ 100 mg/L avec un rapport anormal pour la FLC (κ/λ) ;
5. Preuve radiographique [rayons X, tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), tomographie par émission de positons couplée à une tomodensitométrie (TEP-CT)] d'au moins une lésion osseuse lytique ;
6. Prévoir de recevoir des traitements anti-myélome de première ligne primaires, ou recevoir moins d'un cycle de traitement anti-myélome de première ligne (moins de 30 jours, n'inclut pas la radiothérapie ni une seule cure de courte durée de stéroïdes), les schémas thérapeutiques étaient limités à VRd, D -VRd, DRd et VCD ;
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

8. Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini par les critères suivants (selon les valeurs de laboratoire) :

   1. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase sérique ≤ (ALT) 2,0 x LSN, aspartate aminotransférase sérique (AST) ≤ 2,0 x LSN
   2. Fonction rénale : Clairance de la créatinine sérique (CrCL) ≥ 30 mL/min, calculée par la formule de Cockcroft-Gault
   3. Calcium sérique ou calcium sérique ajusté à l'albumine ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) et ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
9. Les sujets en âge de procréer doivent recevoir une contraception efficace (sujets masculins et féminins en âge de procréer, à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement) ;
10. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

Critère d'exclusion:

1. syndrome POÈMES ;
2. Leucémie à plasmocytes ;
3. Antécédents ou signes actuels d'ostéonécrose/ostéomyélite de la mâchoire ; Chirurgie dentaire/buccale non guérie, y compris l'extraction dentaire ; État actif des dents ou de la mâchoire nécessitant une chirurgie buccale ; Procédures dentaires invasives planifiées ;
4. Radiothérapie ou chirurgie orthopédique planifiée ;
5. Administration préalable de dénosumab ou de bisphosphonates ;
6. Patients atteints de maladies métaboliques osseuses actives (maladie osseuse de Paget, syndrome de Cushing et hyperprolactinémie), de polyarthrite rhumatoïde, d'hyper/hypothyroïdie incontrôlée ou d'hyper/hypoparathyroïdie ;
7. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension (la pression artérielle reste > 150/90 mmHg après un traitement standard), angine instable, arythmie nécessitant des médicaments ou des instruments, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois, échocardiographie montrant la gauche fraction d'éjection ventriculaire <50 % ;
8. Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant la randomisation ;
9. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN-VHB positif) ou virus de l'hépatite C (antigène de surface de l'hépatite C positif et ARN-VHC positif) ;
10. Grossesse (sérum β-HCG positif) ou allaitement ;

11. Utilisation de l'un des médicaments anti-métabolisme osseux suivants dans les 6 mois précédant l'inscription :

    1. peptides liés à l'hormone parathyroïdienne
    2. calcitonine
    3. ostéoprotégérine
    4. mithramycine
    5. ranélate de strontium
12. Sensibilité connue au narlumosbart, au dénosumab, au calcium ou à la vitamine D ;
13. Tout autre facteur non adapté à la participation à cette étude que de l'avis de l'investigateur.