Narlumosbart jämfört med Denosumab hos patienter med multipelt myelom bensjukdom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar det informerade samtycket;
2. Ålder≥18, ingen könsbegränsning;
3. Patienter med aktivt multipelt myelom med nyligen diagnostiserade kriterier för International Myeloma Working Group (IMWG) 2014;
4. Mätbar lesion enligt minst ett av följande kriterier: Serummonoklonalt protein ≥10 g/L; Urinärt monoklonalt protein ≥200 mg/24h; Serumfri lätt kedja (FLC)-analys visade en involverad FLC-nivå ≥100 mg/L med onormalt förhållande för FLC (k/λ);
5. Radiografisk [röntgen, datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), positionsemissionstomografi i kombination med datortomografi (PET-CT)] bevis på minst en lytisk benskada;
6. Planerar att få primära frontlinjebehandlingar mot myelom, eller få mindre än en cykel av frontlinjebehandling mot myelom (mindre än 30 dagar, inkluderar inte strålbehandling eller en enda kort steroidkur), behandlingsregimerna var begränsade till VRd, D -VRd, DRd och VCd;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

8. Adekvat organfunktion, enligt definitionen av följande kriterier (per laboratorievärden):

   1. Leverfunktion: Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN), serumalaninaminotransferas ≤ (ALT) 2,0 x ULN, serumaspartataminotransferas (AST) ≤ 2,0 x ULN
   2. Njurfunktion: Serumkreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel
   3. Serumkalcium eller albuminjusterat serumkalcium ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) och ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
9. Reproduktiva försökspersoner bör få effektiv preventivmetod (både manliga och kvinnliga reproduktiva individer, från datumet för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter avslutad behandling);
10. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;

Exklusions kriterier:

1. POEMS syndrom;
2. Plasmacellsleukemi;
3. Tidigare historia eller aktuella tecken på osteonekros/osteomyelit i käken; Icke läkt tand-/oralkirurgi, inklusive tandutdragning; Aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi; Planerade invasiva tandingrepp;
4. Planerad strålbehandling eller ortopedisk kirurgi;
5. Tidigare administrering av denosumab eller bisfosfonater;
6. Patienter med aktiva benmetaboliska sjukdomar (Pagets bensjukdom, Cushings syndrom och hyperprolaktinemi), reumatoid artrit, okontrollerad hyper/hypotyreos eller hyper/hypoparatyreos;
7. Okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hypertoni (blodtrycket kvarstår > 150/90 mmHg efter standardbehandling), instabil angina, arytmi som kräver medicinering eller instrument, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader, ekokardiografi som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%;
8. Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar före randomisering;
9. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektion med Hepatit B-virus (positivt hepatit B-ytantigen och positivt HBV-DNA) eller Hepatit C-virus (positivt hepatit C-ytantigen och positivt HCV-RNA);
10. Graviditet (serum β-HCG positiv) eller amning;

11. Användning av något av följande läkemedel mot benmetabolism inom 6 månader före inskrivning:

    1. paratyreoideahormonrelaterade peptider
    2. kalcitonin
    3. osteoprotegerin
    4. mitramycin
    5. strontiumranelat
12. Känd känslighet för narlumosbart, denosumab, kalcium eller D-vitamin;
13. Eventuella andra faktorer som inte är lämpliga för deltagande i denna studie som enligt utredarens uppfattning.