Venetoclax- ja HMA-hoito vanhemmille ja huonokuntoisille aikuisille, joilla on FLT3-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML) (MyeloMATCH-hoitokoe)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus Venetoclaxista ja HMA-pohjaisista hoidoista äskettäin diagnosoidun FLT3-mutaation aiheuttaman akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon: MyeloMATCH-hoitokokeilu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Vertaa mitatun jäännössairausnegatiivisen (MRDneg) täydellisen remission (CR) saavutusastetta kummallakin triplettihoito-ohjelmalla pelkkään atsasitidiiniin ja venetoklaksiin neljän hoitojakson aikana.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa MRDneg CR:n/täydellinen remissio ja epätäydellinen remissio (CRi)/täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) molemmilla tripletteillä pelkkään atsasitidiiniin ja venetoklaksiin neljän hoitojakson aikana.
II. Gilteritinibin, atsasitidiinin ja venetoklaksin yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi, jos molemmat triplettihoito-ohjelmat ovat parempia kuin atsasitidiini ja venetoklaksi.
III. Gilteritinibin optimaalisen sekvenssin ja keston määrittämiseksi, kun se lisätään atsasitidiiniin ja venetoklaksiin, jos molemmat triplettihoito-ohjelmat ovat parempia kuin atsasitidiini ja venetoklaksi.
IV. Arvioidakseen täydellisen remission (CR), täydellisen remission ja epätäydellisen määrän palautumisen (CRi) ja täydellisen remission osittaisen hematologisen toipumisen (CRh), morfologisen leukemiavapaan tilan (MLFS), tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) ja gilteritinibin, atsasitidiinin ja venetoklaksin yhdistelmän kokonaiseloonjääminen verrattuna atsasitidiiniin ja venetoklaksiin yksinään.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää FLT3-sisäisen tandem-kaksoistumisen (ITD) mutaatiotaakan pienenemisen aste 2 ja 4 hoitojakson jälkeen käyttämällä erittäin herkkää seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) MRD-määritystä ja verrata tutkimushoitojen mediaanivähenemistä potilailla, joilla on CR/CRi/CRh kontrolli-ohjelman mukaiseksi.
II. Sen määrittämiseksi, liittyykö FLT3 ITD:n vähenemisen aste remission kestoon.
III. Tarkkaile, mitkä mutaatiot ovat olemassa relapsin aikana. IV. Tarkkailemaan, mitkä komutaatiot esittelyn yhteydessä liittyvät vasteen puutteeseen näille hoito-ohjelmille.
V. Sen määrittäminen, liittyykö FLT3 AR /varianttialleelitaajuus (VAF) hoitovasteeseen.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoito-ohjelmasta.
OHJELMA 1:
INDUKTIO: Potilaat saavat atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) tai ihonalaisesti (SC) kunkin syklin päivinä 1-7 ja venetoklaksia suun kautta (PO) kunkin syklin päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 2 syklin ajan tai kunnes potilas saavuttaa remission sen mukaan, kumpi tulee ensin, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-7 ja venetoclaxia PO päivinä 1-28 kunkin syklin aikana. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
OHJELMA 2:
INDUKTIO: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1–7 ja venetoklaksia ja gilteritinibia PO päivinä 1–28 kunkin syklin aikana. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 2 syklin ajan tai kunnes potilas saavuttaa remission sen mukaan, kumpi tulee ensin, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivinä 1-7 ja gilteritinibia PO päivinä 1-28 jokaisessa syklissä. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
OHJELMA 3:
INDUKTIO: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-7 ja venetoclaxia PO päivinä 1-28 ja gilteritinibi PO päivinä 8-21 kunkin syklin. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 2 syklin ajan tai kunnes potilas saavuttaa remission sen mukaan, kumpi tulee ensin, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivinä 1-14 ja gilteritinibi PO päivinä 8-21 kunkin syklin. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kaikille potilaille tehdään tutkimuksessa luuydinbiopsia ja aspiraatio sekä verinäyte.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein, jos potilas on < 2 vuotta ensimmäisestä rekisteröinnistä, ja 6 kuukauden välein, jos potilas on 2-5 vuotta ensimmäisestä rekisteröinnistä. Kaikkia potilaita, mukaan lukien ne, jotka lopettavat protokollahoidon aikaisin, seurataan vasteen etenemiseen asti, vaikka aloitettaisiinkin ei-protokollahoito, ja eloonjäämistä 10 vuoden ajan satunnaistamisen päivämäärästä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla ≥ 60-vuotias tai aikuisen ˂ 60-vuotias, jolle hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan atsanukleosidipohjainen hoito palvelee paremmin kuin intensiivinen sytarabiinipohjainen induktio, joka perustuu kliiniseen tilaan (eli suorituskyky, ikä > 75 vuotta). ), elinten toimintahäiriö tai sairauden biologia
- Potilaalla on oltava morfologisesti vahvistettu AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaan, pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa on PML-RARA, AML, jossa on RUNX1-RUNX1T1, tai AML, jossa on CBFB-MYH11
- Potilaalla ei saa olla aiempaa AML-hoitoa lukuun ottamatta hydroksiureaa ja all-trans-retinoiinihappoa (ATRA) tai leukafereesia. Potilaat, jotka saavat sytarabiinipohjaista hätähoitoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, ovat kelvollisia
- Potilas ei saa saada aikaisempaa hoitoa hypometyloivilla aineilla tai FLT3-estäjillä
- Potilaalla on oltava FLT3-ITD- tai D835-mutaatio, joka perustuu MyeloMATCH Master Screening and Reassessment Protocol (MSRP) -protokollaan.
- MyeloMATCH MSRP:n on määritettävä potilas tähän protokollaan
Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska se voi aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisten haittatapahtumien riskiä imetettäville imeväisille käytettävien hoito-ohjelmien yhteydessä.
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
- Hedelmällisessä iässä oleva potilas määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta jokaiselle, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Hedelmällisessä iässä oleva potilas ja/tai seksuaalisesti aktiivinen potilas ei saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan. Ehkäisytoimenpiteitä on jatkettava 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen kaikilla potilailla ja 6 kuukautta viimeisen gilteritinibiannoksen jälkeen hedelmällisessä iässä olevilla potilailla ja 4 kuukautta viimeisen gilteritinibi-annoksen jälkeen miespotilailla, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi. Potilas ei saa imettää hoidon aikana eikä 2 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
- Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) tai hoitaja ja/tai perheenjäsen, katsotaan myös kelpoisiksi.
- Kokonaisbilirubiini 2X ≤ normaalin laitoksen yläraja (ULN) (ellei sen uskota olevan kohonnut sairauden tai Gilbertin oireyhtymän vuoksi)
Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x laitoksen ULN
- Joko mitattu tai arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä/satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaan lähtötilanteen korjattu QT-aika ei saa olla ≥ 480 ms Fredericia-korjauksella (QTcF)
- Potilaalla ei saa olla lääketieteellistä tarvetta jatkuvaan hoitoon vahvalla CYP3A4:ää indusoivalla lääkkeellä
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Potilaalla ei saa olla aktiivista tai hallitsematonta infektiota
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito 1 (atsasitidiini, venetoklaksi)
INDUKTIO: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC kunkin syklin päivinä 1-7 ja venetoklaksia PO kunkin syklin päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 2 syklin ajan tai kunnes potilas saavuttaa remission sen mukaan, kumpi tulee ensin, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-7 ja venetoclaxia PO päivinä 1-28 kunkin syklin aikana. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tutkimuksessa luuydinbiopsia ja aspiraatio sekä verinäyte. |
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
|
|
Kokeellinen: Hoito 2 (atsasitidiini, venetoklaksi, gilteritinibi)
INDUKTIO: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1–7 ja venetoklaksia ja gilteritinibia PO päivinä 1–28 kunkin syklin aikana. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 2 syklin ajan tai kunnes potilas saavuttaa remission sen mukaan, kumpi tulee ensin, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivinä 1-7 ja gilteritinibia PO päivinä 1-28 jokaisessa syklissä. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tutkimuksessa luuydinbiopsia ja aspiraatio sekä verinäyte. |
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
|
|
Kokeellinen: Hoito-ohjelma 3 (atsasitidiini, venetoklaksi, gilteritinibi)
INDUKTIO: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-7 ja venetoclaxia PO päivinä 1-28 ja gilteritinibi PO päivinä 8-21 kunkin syklin. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 2 syklin ajan tai kunnes potilas saavuttaa remission sen mukaan, kumpi tulee ensin, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivinä 1-14 ja gilteritinibi PO päivinä 8-21 kunkin syklin. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tutkimuksessa luuydinbiopsia ja aspiraatio sekä verinäyte. |
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitatun jäännössairauden (MRD) negatiivinen täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: Jopa 4 hoitojaksoa
|
Arvioidaan moniparametrisella virtaussytometrialla tasolla ≤ 1 jäännösblasti / 1 000 leukosyyttiä (≤ 10^-3).
|
Jopa 4 hoitojaksoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä, arvioituna enintään 10 vuotta
|
Lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Aika satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä, arvioituna enintään 10 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta siihen, ettei täydellistä remissiota (CR) ole saavutettu, CR, jossa luku on epätäydellinen, ja CR, jossa on osittainen hematologinen toipuminen, tai uusiutuminen CR/CRi/CRh:n jälkeen tai kuolemaan remissiossa, arvioituna enintään 10 vuotta
|
Lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Aika satunnaistamisesta siihen, ettei täydellistä remissiota (CR) ole saavutettu, CR, jossa luku on epätäydellinen, ja CR, jossa on osittainen hematologinen toipuminen, tai uusiutuminen CR/CRi/CRh:n jälkeen tai kuolemaan remissiossa, arvioituna enintään 10 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Määritetään haittatapahtumien yleisten termien kriteerien version 5 kriteereillä.
|
Jopa 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jessica K Altman, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Venetoclax
- Atsasitidiini
- Gilteritinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2024-01987 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MM1OA-EA02 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia